[发明专利]具有神经肽Y受体结合化合物的细胞毒性缀合物

权利要求书

1.根据式(I)的化合物或其药学可接受的盐：

X-B¹-B²-B³-B⁴-Z

(I)

其中：

X是细胞毒性剂或细胞生长抑制剂；

B¹是rv(氨基酸)；

B²、B³和B⁴每次出现各自独立地是(Doc)_m、(Aepa)_n或-C(O)-W¹-W²-W³-W⁴-W⁵-C(O)-或缺失；且

Z是结合一种或多种NPY受体亚型的部分。

2.根据权利要求1的化合物或其药学可接受的盐，其中Z是根据下式的hNPY的类似物：

A¹-A²-A³-A⁴-A⁵-A⁶-A⁷-A⁸-A⁹-A¹⁰-A¹¹-A¹²-A¹³-A¹⁴-A¹⁵-A¹⁶-A¹⁷-A¹⁸-A¹⁹-A²⁰-A²¹-A²²-A²³-A²⁴-A²⁵-A²⁶-A²⁷-A²⁸-A²⁹-A³⁰-A³¹-A³²-A³³-A³⁴-A³⁵-A³⁶-A³⁷-R¹(SEQ ID NO：2)

其中：

A¹是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²是Pro、3Hyp、cis-3Hyp、4Hyp或cis-4Hyp；

A³是Ser、Abu、Aib、Ala、Thr或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A⁴是Lys、Arg、hArg、Dab、Dap、Orn或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A⁵是Pro、3Hyp、cis-3Hyp、4Hyp或cis-4Hyp；

A⁶是Asp、Aib、Asn、Gln、Glu或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A⁷是Asn、Aib、Gln或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A⁸是Pro、3Hyp、cis-3Hyp、4Hyp或cis-4Hyp；

A⁹是Gly、Aib或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹⁰是Glu、Aib、Asn、Asp、Gln或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹¹是Asp、Aib、Asn、Gln、Glu或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹²是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹³是Pro、3Hyp、cis-3Hyp、4Hyp或cis-4Hyp；

A¹⁴是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹⁵是Glu、Aib、Asn、Asp、Gln或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹⁶是Asp、Aib、Asn、Gln、Glu或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹⁷是Met、Acc、Aib、Cha、Ile、Leu、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹⁸是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A¹⁹是Arg、hArg、Apc、Dab、Dap、Lys、Orn或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²⁰是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²¹是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²²是Ser、Abu、Aib、Ala、Thr或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²³是Ala、Abu、Aib、Nva、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²⁴是Leu、Acc、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²⁵是Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²⁶是His、2Pal、3Pal、4Pal或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²⁷是Tyr、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A²⁸是Ile、Acc、Cha、Leu、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))C(O)；

A²⁹是Asn、Aib、Gln或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A³⁰是Leu、Acc、Cha、Ile、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A³¹是Ile、Acc、Cha、Leu、hLeu、Nle、Nva、Tle、Val或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A³²是Thr、Aib、Ser或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A³³是Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn或

HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A³⁴是Gln、Asn、Dhp、3Hyp、cis-3Hyp、4Hyp、cis-4Hyp、Inp、

Ktp、Nip、Oic、Pro、hPr0、Tic或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A³⁵是Arg、Aic、Apc、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn、4NH₂Phe、4NH₂CH₂Phe或HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)；

A³⁶是Tyr、Aic、(X¹，X²，X³，X⁴，X⁵)Phe、HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)或缺失；

A³⁷是HN-CH((CH₂)_q-N(R²R³))-C(O)或缺失；

R¹是OH、NH₂、(C_1-30)烷氧基或NH-X⁶-CH₂-X⁷，其中X⁶是(C_1-40)烷基或(C_2-40)链烯基，且其中X⁷是H、OH、CO₂H或C(O)-NH₂；

W¹和W⁵每次出现各自独立地是CR⁴R⁵；

R⁴和R⁵每次出现各自独立地是H、F、Br、Cl、I、(C_1-30)烷基、(C_2-30)链烯基、取代的(C_1-30)烷基、取代的(C_2-30)链烯基、SR⁶、S(O)R⁷或S(O)₂R⁸；或R⁴和R⁵一起形成(C_3-30)环烷基、(C_3-30)杂环或(C_5-30)芳基环；

R⁶、R⁷和R⁸每次出现各自独立地是(C_1-30)烷基、(C_2-30)链烯基、取代的(C_1-30)烷基或取代的(C_2-30)链烯基；

W²、W³和W⁴每次出现各自独立地是CR⁹R¹⁰、O、S、(CH₂)_t或不存在；

R⁹和R¹⁰每次出现各自独立地是H、F、Br、Cl、I、(C_1-30)烷基、(C_2-30)链烯基、取代的(C_1-30)烷基、取代的(C_2-30)链烯基、SR⁶、S(O)R⁷或S(O)₂R⁸；或R⁹和R¹⁰一起形成环系；

m每次出现独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

n每次出现独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

q每次出现独立地是0、1、2、3、4或5；

t每次出现独立地是0、1、2或3；

X¹、X²、X³、X⁴和X⁵每次出现各自独立地是H、F、Cl、Br、I、(C_1-10)烷基、取代的(C_1-10)烷基、芳基、取代的芳基、OH、OMe、NH₂、NO₂或CN；且

R²和R³每次出现各自独立地是H、(C_1-40)烷基、(C_1-40)杂烷基、(C_1-40)酰基、(C_2-40)链烯基、(C_2-40)炔基、芳基(C_1-40)烷基、芳基(C_1-40)酰基、取代的(C_1-40)烷基、取代的(C_1-40)杂烷基、取代的(C_1-40)酰基、取代的(C_2-40)链烯基、取代的(C_2-40)炔基、取代的芳基(C_1-40)烷基、取代的芳基(C_1-40)酰基、(C_1-40)烷基磺酰基或C(NH)-NH₂，其中当R²是(C_1-40)酰基、芳基(C_1-40)酰基、取代的(C_1-40)酰基、取代的芳基(C_1-40)酰基、(C_1-40)烷基磺酰基或C(NH)-NH₂时，R³是H或(C_1-C40)烷基、(C_1-40)杂烷基、(C_2-40)链烯基、(C_2-40)炔基、芳基(C_1-40)烷基、取代的(C_1-40)烷基、取代的(C_1-40)杂烷基、取代的(C_2-40)链烯基、取代的(C_2-40)炔基或取代的芳基(C_1-40)烷基。