[发明专利]癌症靶向肽及其在癌症治疗中的用途

说明书

相关申请案

本申请要求2009年2月19日申请的美国临时申请案第61/153,725号的优先权，该案内容以全文引用的方式并入本文中。

背景技术

靶向药物递送将明显改进癌症疗法的功效。完成这一任务的关键是鉴别特异性靶向癌细胞的药剂。

发明概述

本发明是基于一个意外发现，即，许多肽，包括QNIYAGVPMISF(SEQ ID NO：1)、EATNSHGSRTMG(SEQ ID NO：2)、TVSWSTTGRIPL(SEQ ID NO：3)、QLEFYTQLAHLI(SEQ ID NO：4)和SMDPFLFQLLQL(SEQ ID NO：5)，可特异性靶向乳腺癌细胞，由此便于将药物递送到乳腺肿瘤部位。

因此，本发明一方面特征在于乳腺癌靶向肽，其包括氨基酸序列SEQ ID NO：1-5中之一。这些肽中的任何肽都可与用于治疗乳腺癌的抗癌药物缀合。在一个实例中，将抗乳腺癌药物是封装于微粒(例如脂质体)中。示范性抗癌药物包括但不限于多柔比星(doxorubicin)、他莫昔芬(tamoxifen)、长春瑞宾(vinorelbine)、长春新碱(vincristine)、紫杉醇(paclitaxel)、勒托替康(lurtotecan)、多烯紫杉醇(docetaxel)、亚德利亚霉素(adriamycin)、表柔比星(epirubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、丝裂霉素(mitomycin)、吉西他宾(gemcitabine)、顺铂(cisplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、长春花碱(vinblastine)、5-FU、UFUR、阿那曲唑(anastrozole)、雷曲唑(letrozole)和依西美坦(exemestane)。

本发明另一方面特征在于一种通过对患有乳腺癌的个体(例如人类乳腺癌患者)给予有效量的含有上述乳腺癌靶向肽中之一和抗癌药物的缀合物进行靶向药物递送的方法。本文中使用的“有效量”是指用于将缀合物中所包括的每一活性剂递送到实体肿瘤部位，以使活性剂单独或与一种或一种以上其它活性剂组合对个体提供治疗作用的缀合物的量。本领域技术人员应认识到，有效量将视给药途径、赋形剂选择以及与其它活性剂的共使用而变化。

上述任一缀合物用于乳腺癌治疗或用于制造供治疗乳腺癌的药物的用途也在本发明的范围内。

有关本发明一个或一个以上实例的细节将陈述于以下描述中。本发明的其它特征或优势将由以下针对数个实施例的详细描述以及所附权利要求书而显而易见。

附图说明

首先将描述附图。

图1是绘示在噬菌体表面上表达的癌症靶向肽与乳腺肿瘤异种移植物的特异性结合活性的图。图面A：噬菌体克隆PC34，展示具有氨基酸序列SEQ ID NO：1的肽。图面B：噬菌体克隆PC65，展示具有氨基酸序列SEQ ID NO：2的肽。图面C：噬菌体克隆PC73，展示具有氨基酸序列SEQ ID NO：3的肽。图面D：噬菌体克隆PC83，展示具有氨基酸序列SEQ ID NO：4的肽。图面E：噬菌体克隆PC90，展示具有氨基酸序列SEQ ID NO：5的肽。图面F：对照噬菌体克隆PC34，展示对照肽。

图2是绘示游离多柔比星(FD)、封装于脂质体中的多柔比星(LD)和封装于缀合SP90的脂质体中的多柔比星(SP90-LD)的抗乳腺肿瘤活性的图。SP90是指在噬菌体克隆PC90上展示的肽(SEQ ID NO：5)。图面A：用FD、LD或SP90-LD处理的带有乳腺肿瘤的小鼠的肿瘤体积。图面B：用FD、LD或SP90-LD处理的带有乳腺肿瘤的小鼠的白细胞(WBC)计数。图面C：用FD、LD或SP90-LD处理的带有乳腺肿瘤的小鼠的体重。图面D：用FD、LD或SP90-LD处理的带有乳腺肿瘤的小鼠的体重变化。

图3是绘示用FD、LD或SP90-LD处理的带有乳腺肿瘤的小鼠的坏死/凋亡区的图。图面A：凋亡和坏死区。图面B：凝集素阳性区(指示存在肿瘤血管)。

图4是绘示肿瘤组织中多柔比星的分布的图。图面A：利用灌注法。图面B：不利用灌注法。

发明的详细描述

本发明涉及许多乳腺癌靶向肽，即，包括氨基酸序列SEQ ID NO：1-5中之一的肽。本文中使用的术语“肽”是指由最多100个氨基酸单体通过肽键连接而构成的聚合物。本文中所述的每一乳腺癌靶向肽都可包括最多50个(例如30个)氨基酸。这些肽可通过常规方法，即通过化学合成法或重组技术制备。