[发明专利]用于治疗过敏性病症或哮喘病症的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及治疗过敏症和哮喘的领域。本发明尤其涉及使用包含针对过敏性病症或哮喘病症相关抗原的人Tr1细胞的药剂来治疗过敏性病症或哮喘病症的方法。

背景技术

包括哮喘在内的过敏性疾病定义为源于对无害抗原的异常免疫应答的慢性炎性病症。因此，过敏性疾病发生率增加的快速特性和地域性指示环境和生活方式的近期变化的相应影响。基于环境和生活方式作用的一个假设认为，重要免疫学调节控制的不适当或缺陷发育是由于不适当暴露于环境微生物造成的。

过敏性和特应性个体具有比较高水平的循环IgE，其是对普通无害环境过敏原例如屋尘螨(house dust mites)和草花粉(grass pollens)特异性的。在变应性致敏后暴露于过敏原导致与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面结合的过敏原特异性-IgE交联、这些细胞脱粒和释放组胺和其他导致与早期或急性过敏性应答相关的症状(包括喘鸣和结膜炎)的介质。

对于在过敏性患者中过敏原-特异性IgE应答的所述选择性增强机制，Th2细胞起主要作用。例如，Th2-衍生的细胞因子例如IL-4、IL-5、IL-9和IL-13的水平已显示在过敏性患者中较高。

过敏症和哮喘的当前治疗主要基于应用抗组胺药、糖皮质激素、可的松、地塞米松、氢化可的松、肾上腺素(epinephrine(adrenaline))、茶碱、色甘酸钠或β2-激动剂。抗-白细胞三烯例如孟鲁司特(顺尔宁)或扎鲁司特(安可来)被FDA批准用于治疗过敏性疾病。抗胆碱能药物、解充血药、肥大细胞稳定剂和其他被认为损害嗜伊红粒细胞趋化性的化合物也被普遍使用。这些药物有助于缓解过敏症的症状，并且是急性过敏反应痊愈所必需的，但是在过敏性病症的长期治疗中起很小的作用。另外，所述药物可能具有一些副作用。最终，使用这些药物，大约三分之一的患者不能达到最佳的疾病控制。

治疗过敏性病症的另一疗法是过敏原特异性免疫疗法(SIT)，其涉及重复施用致敏过敏原(通过皮下注射SCIT或舌下施用SLIT)。然而，该疗法对于患者不总是安全的：尤其是在患有严重哮喘的患者中，已经观察到副作用和一些过敏反应的病例。

因此，对于治疗过敏性病症和哮喘病症具有特异性和长期效果的新策略存在需要。

在本发明，发明人旨在提供基于使用针对特异性过敏原-相关抗原的Tr1细胞提供对过敏症或哮喘的特异性治疗。

Meiler等涉及使用暴露于由于天然的蜜蜂螫引起的高剂量蜂毒的养蜂人模型，在健康个体中分析T细胞对过敏原耐受的机制。作者描述在蜂毒暴露后，过敏原-特异性T细胞从Th1和Th2细胞向分泌IL-10的Tr1细胞的直接转换在数日内发生。作者发现HR2(组胺受体2)代表参与对过敏原的外周耐受(peripheral tolerance)的必需受体，并且CTLA-4和PD-1也在该耐受机制中起作用。作者观察到养蜂人示出极高的特异性IgG4，并且提议其可能是预防严重过敏反应的原因之一。

Hauben等公开，基于在气道炎症的鼠科动物模型中观测的结果，Tr1细胞可抑制Th2-介导的病理学。对这些鼠科动物模型的实验显示在用OVA攻击以诱导气道炎症的小鼠中，对OVA特异性的Tr1细胞通过分泌IL-10能够保护免于气道炎症。所述实验证实诱导Tr1细胞分化和IL-10分泌的过敏原-特异性疗法(SIT)的影响。

基于其Tr1细胞疗法的知识，因此，本发明人旨在提供治疗过敏性病症的新型疗法，其是施用给患者的Tr1细胞疗法，其中所述Tr1细胞对于过敏原-相关抗原是特异性的。该细胞疗法具有仅当过敏原-相关抗原在患者生物体中存在时被诱发的优点，并且因此不需要给患者施用激活患者整体免疫系统的过敏原-相关抗原。

发明内容

本发明的一个目的是一种组合物，其包含针对与过敏性病症或哮喘病症相关的过敏原的至少一种人Tr1细胞群，条件是所述过敏原不是食物过敏原。

根据一个实施方式，所述人Tr1细胞群是人Tr1克隆群。

根据另一个实施方式，与过敏性病症或哮喘病症相关的所述过敏原选自吸入过敏原、摄入过敏原和接触过敏原，条件是其不是食物过敏原。

根据另一个实施方式，与过敏性病症或哮喘病症相关的所述过敏原选自来自屋尘螨的过敏原、其片段、变体和混合物。

根据另一个实施方式，与过敏性病症或哮喘病症相关的所述过敏原选自来自花粉的过敏原、其片段、变体和混合物。

根据另一个实施方式，与过敏性病症或哮喘病症相关的所述过敏原选自来自狗、猫、啮齿动物的过敏原，其片段、变体和混合物。