[发明专利]治疗癌症疼痛的麻醉乳液制剂

说明书

相关申请的交叉引用

按照35U.S.C.§119(e)，本申请要求下述申请提交日的优先权：2009年2月26日提交的美国临时专利申请序列号61/155,853；该申请的公开内容通过引用并入本文。

背景技术

疼痛可以被定义为与实际或者潜在组织损害相关的不愉快的感官和情感感受。这是受生理和心理因素影响的一个复杂过程。疼痛通常是主观的，且很多健康保健专家没有受到训练以有效地评价或者治疗疼痛。

癌症疼痛，可以由疾病本身或者治疗引起，在患有癌症的人中非常普遍。很多患有癌症的人在经历治疗时经历疼痛，几乎所有人在癌症晚期经历疼痛。

癌症疼痛可取决于很多不同的因素，例如癌症的类型，疾病时期，疾病位置，以及患者对疼痛的耐受力。癌症疼痛可起源于原发性癌本身或者起源于体内癌症扩散(转移)的其他区域。当肿瘤增长时，可对神经、骨或者其他器官造成压迫，引起疼痛。疼痛也可能起因于与疾病相关的骨折、感染或者炎症。癌症疼痛不仅可能由癌症对身体区域的物理作用引起，还可能由癌细胞和/或组织分泌的化学物质引起。癌症疼痛的类型也可以发生变化。例如，其可以是急性疼痛、慢性疼痛、或者突发性疼痛。癌症疼痛也可在各疼痛发作的持续时间、其其严重程度和其发生的频率方面发生变化。

用来治疗癌症疼痛的两种主要的药物是阿片镇痛剂和非甾体类抗炎药(NSAID)。这些种类的药物通常进行全身性施用。全身性施用药物缓解癌症疼痛通常是不足的。例如，全身性施用阿片样物质治疗癌症疼痛可能引起恶心，肠功能抑制，尿潴留，肺功能抑制，心血管作用和镇静作用。

一种用于治疗癌症疼痛的阿片镇痛剂是芬太尼。芬太尼是化合物N-(1-苯乙基-4-哌啶基)丙酰苯胺的通用名称，一种有用的可注射的镇痛剂。参见美国专利No.3,164,600。芬太尼是一种阿片激动剂，具有许多像吗啡和哌替啶那样的阿片样物质的药效效应。然而，与这些阿片样物质相比，芬太尼显示几乎没有催眠活性，很少引起组胺释放，且呼吸抑制更短暂。针对静脉内、口内(锭剂-透粘膜)和透皮施用的芬太尼是市售的。

到目前为止已经开发了各种各样的可注射的芬太尼制剂。一种这种制剂是芬太尼柠檬酸盐组合物，其在美国以商标SUBLIMAZE^TM出售，该组合物包括芬太尼柠檬酸盐，USP注射用水，以及使pH值提高到6.5的足量氢氧化钠。一种不同的芬太尼柠檬酸盐组合物在欧洲以商标FENTANEST^TM出售，其只由芬太尼和USP注射用水组成，没有做任何特意的pH值调节。

尽管可注射的芬太尼制剂具有效用，但这样的制剂确实存在某些缺点。例如，可注射的芬太尼制剂能引起不期望的中枢神经系统介导的副作用，例如呼吸抑制，镇静作用和头晕。

发明内容

提供治疗受试者的癌症疼痛的方法和组合物。在本方法中，通过给予受试者有效量的麻醉乳液例如芬太尼乳液制剂来治疗受试者的癌症疼痛。在某些实施方案中，乳液制剂包括麻醉活性剂、油、水和表面活性剂。此外还提供制备本乳液制剂的方法和包括乳液制剂的药盒。

附图说明

图1显示的是小鼠在黑素瘤细胞接种之后每日癌症疼痛变化对天数的曲线。

图2显示的是在小鼠中FENTANEST^TM芬太尼柠檬酸盐注射制剂对小鼠疼痛相关等级的作用对时间的曲线。

图3显示的是芬太尼乳液A对小鼠疼痛相关等级的作用对时间的曲线。

图4显示的是FENTANEST^TM芬太尼柠檬酸盐注射制剂和芬太尼乳液A引起的施特劳布举尾反应持续时间。制剂以0.10ml的体积经静脉施用。施用后观察施特劳布举尾反应响应1小时，总计响应的持续时间。显示的结果是显示响应的动物的平均值±SEM。动物数以柱状图示出。

图5显示的是FENTANEST^TM芬太尼柠檬酸盐注射制剂引起的单向运动活性。FENTANEST^TM芬太尼柠檬酸盐注射制剂和赋形剂以0.10ml的体积经静脉施用。显示的结果是6只动物的平均值±SEM。^*p＜0.05(邓恩多重比较法)。

图6显示的是芬太尼乳液A引起的单向运动活性。芬太尼乳液A和赋形剂以0.10ml的体积经静脉施用。显示的结果是6只动物的平均值±SEM。^*p＜0.05(邓恩多重比较法)。