[发明专利]用于蛋白质标记的方法和组合物有效
申请号: | 201080009313.3 | 申请日: | 2010-02-25 |
公开(公告)号: | CN102333548A | 公开(公告)日: | 2012-01-25 |
发明(设计)人: | H.吉尔;J.马利克;J.蒂尼阿诺;S.威廉斯 | 申请(专利权)人: | 健泰科生物技术公司 |
主分类号: | A61K51/08 | 分类号: | A61K51/08;A61K51/10;C07K1/13 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张红春 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 蛋白质 标记 方法 组合 | ||
1.一种标记蛋白质的方法,包括使选自下述的标记试剂和选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、或生长因子的蛋白质反应,由此形成经过标记的蛋白质:
其中n和m独立地选自2至12的整数。
2.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述标记试剂是:
3.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述标记试剂是:
4.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述标记试剂是:
5.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述蛋白质包含游离半胱氨酸硫醇。
6.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述蛋白质的所述游离半胱氨酸硫醇与所述标记试剂反应。
7.一种制备选自下述的经过标记的蛋白质的方法:
包括使选自下述的炔试剂与选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、或生长因子的蛋白质反应:
以形成选自下述的炔-蛋白质:
并在铜催化剂存在下使所述炔-蛋白质与具有下式的18F-PEG-叠氮化物试剂反应,由此形成所述经过标记的蛋白质:
其中n和m独立地选自2至12的整数。
8.一种制备选自下述的经过标记的蛋白质的方法:
包括使选自下述的叠氮化物试剂与选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、或生长因子的蛋白质反应:
以形成选自下述的叠氮基-蛋白质:
并在铜催化剂存在下使所述叠氮基-蛋白质与具有下式的18F-PEG-炔试剂反应,由此形成所述经过标记的蛋白质:
其中n和m独立地选自2至12的整数。
9.权利要求1的方法,其中所述蛋白质是选自单克隆抗体、双特异性抗体、鼠抗体、嵌合抗体、人抗体、和人源化抗体的抗体。
10.权利要求9的方法,其中所述抗体是Fab片段。
11.权利要求10的方法,其中所述Fab片段是4D5ThioFab。
12.权利要求1的方法,其中所述酮催化剂是Cu(MeCN)4PF6或CuSO4。
13.一种选自下述的标记试剂:
其中n和m独立地选自2至12的整数。
14.权利要求13的标记试剂,其具有下式:
15.权利要求13的标记试剂,其具有下式:
16.权利要求13的标记试剂,其具有下式:
17.一种选自下述的经过标记的蛋白质:
其中n和m独立地选自2至12的整数;且所述蛋白质选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、和生长因子。
18.一种药物组合物,其包含经过标记的蛋白质和一种或多种药学可接受载体、助流剂、稀释剂、或赋形剂,
其中所述经过标记的蛋白质选自:
其中n和m独立地选自2至12的整数;且所述蛋白质选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、和生长因子。
19.一种成像方法,包括:
对动物施用经过标记的蛋白质;并
通过成像在体内检测所述经过标记的蛋白质的存在,
其中所述经过标记的蛋白质选自:
其中n和m独立地选自2至12的整数;且所述蛋白质选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、和生长因子。
20.权利要求19的方法,其中所述经过标记的蛋白质结合抗原。
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