[发明专利]用于蛋白质标记的方法和组合物有效

专利信息
申请号: 201080009313.3 申请日: 2010-02-25
公开(公告)号: CN102333548A 公开(公告)日: 2012-01-25
发明(设计)人: H.吉尔;J.马利克;J.蒂尼阿诺;S.威廉斯 申请(专利权)人: 健泰科生物技术公司
主分类号: A61K51/08 分类号: A61K51/08;A61K51/10;C07K1/13
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张红春
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 蛋白质 标记 方法 组合
【权利要求书】:

1.一种标记蛋白质的方法,包括使选自下述的标记试剂和选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、或生长因子的蛋白质反应,由此形成经过标记的蛋白质:

其中n和m独立地选自2至12的整数。

2.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述标记试剂是:

3.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述标记试剂是:

4.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述标记试剂是:

5.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述蛋白质包含游离半胱氨酸硫醇。

6.权利要求1的标记蛋白质的方法,其中所述蛋白质的所述游离半胱氨酸硫醇与所述标记试剂反应。

7.一种制备选自下述的经过标记的蛋白质的方法:

包括使选自下述的炔试剂与选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、或生长因子的蛋白质反应:

以形成选自下述的炔-蛋白质:

并在铜催化剂存在下使所述炔-蛋白质与具有下式的18F-PEG-叠氮化物试剂反应,由此形成所述经过标记的蛋白质:

其中n和m独立地选自2至12的整数。

8.一种制备选自下述的经过标记的蛋白质的方法:

包括使选自下述的叠氮化物试剂与选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、或生长因子的蛋白质反应:

以形成选自下述的叠氮基-蛋白质:

并在铜催化剂存在下使所述叠氮基-蛋白质与具有下式的18F-PEG-炔试剂反应,由此形成所述经过标记的蛋白质:

其中n和m独立地选自2至12的整数。

9.权利要求1的方法,其中所述蛋白质是选自单克隆抗体、双特异性抗体、鼠抗体、嵌合抗体、人抗体、和人源化抗体的抗体。

10.权利要求9的方法,其中所述抗体是Fab片段。

11.权利要求10的方法,其中所述Fab片段是4D5ThioFab。

12.权利要求1的方法,其中所述酮催化剂是Cu(MeCN)4PF6或CuSO4

13.一种选自下述的标记试剂:

其中n和m独立地选自2至12的整数。

14.权利要求13的标记试剂,其具有下式:

15.权利要求13的标记试剂,其具有下式:

16.权利要求13的标记试剂,其具有下式:

17.一种选自下述的经过标记的蛋白质:

其中n和m独立地选自2至12的整数;且所述蛋白质选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、和生长因子。

18.一种药物组合物,其包含经过标记的蛋白质和一种或多种药学可接受载体、助流剂、稀释剂、或赋形剂,

其中所述经过标记的蛋白质选自:

其中n和m独立地选自2至12的整数;且所述蛋白质选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、和生长因子。

19.一种成像方法,包括:

对动物施用经过标记的蛋白质;并

通过成像在体内检测所述经过标记的蛋白质的存在,

其中所述经过标记的蛋白质选自:

其中n和m独立地选自2至12的整数;且所述蛋白质选自抗体、干扰素、淋巴因子、细胞因子、激素、和生长因子。

20.权利要求19的方法,其中所述经过标记的蛋白质结合抗原。

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