[发明专利]生物学流体中供检测新生儿败血病用的生物标志

说明书

发明领域

本发明关注使用全局蛋白质组方法来鉴定并检测生物学流体中的新生儿败血病和新生儿败血病相关并发症的生物标志。

发明背景

败血病是新生儿加强护理收治的新生儿的一项严重问题。它与死亡率、发病率升高、和住院期长度延长有关。如此，这些感染的人力和财政成本两者都较高。可能的(“排除”或“疑似”)早期发作败血症仍然是新生儿加强护理病房(NICU)的最常见收治诊断。虽然早期发作败血病的比率随早产和低出生重量两者的程度而增加，但是尚未显示特定的实验室测试足够精确地容许鉴定患有“真实的”血流感染，并且因此需要用全程抗生素治疗的患者。因此，抗生素使用是“经证实的”败血病的比率的许多倍，而且这些药剂的过度使用促成新生儿加强护理病房中的抗性生物体的生长(Clarke 2004)。另外，住院期的延长不能测量地增加NICU的护理成本，而且提高来自随后医院获得的微生物的医院败血症的风险。

美国卫生与人类服务部疾病控制和预防中心将早期发作感染定义为在住院期间在生命的前72小时期间发生的感染，而晚期发作感染在该时间期后发生(Lopez 2002)。医院感染相当于晚期发作，或生命的前72小时后的感染(Craft 2001)。感染率可以规定为收治百分比、活产婴儿百分比、或者按每1000患者日的感染数目计。早期发作感染率以约千分之二活产一致地运行。因为20％至30％的早产新生儿可以具有两种或更多种医院感染事件，所以每患者日的感染率可能给出晚期发作感染强度的更准确的观念，而每患者组(收治、活产婴儿、出生重量范围、孕龄范围)的比率给出发作或发生率的良好观念。

新生儿加强护理病房(NICU)医院或晚期发作感染率在过去十年里已经升高(Craft 2001，Zafar 2001)。每例收治形成医院感染的新生儿的总数从6.2％(Ferguson 1996)变化至33％(Hentschel 1999)，或者在以每1000患者日的总感染报告时，比率从4.8(Ferguson 1996)变化至22(Drews 1995)。血流感染(医院败血病)从3％变化至28％的收治(Ferguson 1996，Hentschel 1999，Berger1998，Horbar 2001，Nagata 2002)。感染率的可变性取决于孕龄、为报告调查的婴儿的分布、及特定的环境和护理实践(Gaynes 1996)。

用于诊断真正的早期发作败血病的黄金标准仍然是已知病原体的阳性血液培养的发现。通常，在新生儿在临床过程中具有下列至少两项特征和1mL或更大体积的阳性血液培养时，会认为存在早期发作败血病：

1)大于100.4°F的发热、分娩期间延长的过早膜破裂(大于12小时持续时间)、或推测的绒毛膜羊膜炎的母体史

2)分娩时出现恶臭或化浓的羊水

3)与败血病一致的临床发现，其可以包括下列任何体征：低的5分钟阿普加(Apgar)评分(小于6)、苍白、发绀、低血压、呼吸急促、心动过速、呼吸暂停、腹部膨胀、喂养不良、或嗜睡

4)支持实验室数据，其包括CBC上的WBC计数＜8000/mm3或＞35,000/mm3；I:T嗜中性粒细胞计数＞2；CRP＞8；或胸腔放射照片上的肺炎。

这提出需要鉴定分娩时获得的生物学流体内的败血病相关生物标志，其能够鉴定患有早期发作新生儿败血病和新生儿败血病相关并发症的受试者以便于早期治疗。新生儿败血病及其相关发病率的风险降低可以较多地取决于有风险患者的较早期鉴定。

发明概述