[发明专利]延长体内半衰期的人抗IL-6抗体及其在治疗肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病中的应用

权利要求书

1.一种与IL-6特异性结合的分离的抗体，其中所述抗体包括可变区和人IgG恒定区，其相对于野生型人IgG恒定区具有一个或多个氨基酸取代，其中与具有所述可变区和野生型人IgG恒定区的抗体的半衰期相比，所述抗体具有延长的半衰期。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中至少一个氨基酸取代选自M252Y、M252F、M252W、M252T、S254T、T256S、T256R、T256Q、T256E、T256D、T256T、L309P、Q311S、H433R、H433K、H433S、H433I、H433P、H433Q、N434H、N434F、N434Y和N436H；或其组合，其中氨基酸残基根据Kabat中的EU索引进行编号。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中至少一个氨基酸取代选自M252Y、S254T、T256E、H433K、N434F和N436H；或其组合，其中氨基酸残基根据Kabat中的EU索引进行编号。

4.根据权利要求1所述的抗体，其中修饰的IgG恒定区包括M252Y、S254T和T256E氨基酸取代，其中氨基酸残基根据Kabat中的EU索引进行编号。

5.根据权利要求1所述的抗体，其中修饰的IgG恒定区与野生型IgG恒定区相比具有更高的FcRn亲和性。

6.根据权利要求1所述的抗体，其中人IgG恒定区是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4恒定区。

7.根据权利要求1所述的抗体，其中IgG是IgG1。

8.根据权利要求1所述的抗体，其中所述可变区包括：

(a)VH CDR1，其氨基酸序列与SEQ ID NO：1序列一致或相对于SEQ ID NO：1包括1、2或3个氨基酸残基取代；

(b)VH CDR2，其氨基酸序列与SEQ ID NO：2序列一致或相对于SEQ ID NO：2包括1、2或3个氨基酸残基取代；

(c)VH CDR3，其氨基酸序列与SEQ ID NO：3序列一致或相对于SEQ ID NO：3包括1、2或3个氨基酸残基取代；

(d)VL CDR1，其氨基酸序列与SEQ ID NO：4序列一致或相对于SEQ ID NO：4包括1、2或3个氨基酸残基取代；

(e)VL CDR2，其氨基酸序列与SEQ ID NO：5序列一致或相对于SEQ ID NO：5包括1、2或3个氨基酸残基取代；以及

(f)VL CDR3，其氨基酸序列与SEQ ID NO：6序列一致或相对于SEQ ID NO：6包括1、2或3个氨基酸残基取代。

9.根据权利要求8所述的抗体，其中所述可变区包括：

(a)具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列VH CDR1；

(b)具有SEQ ID NO：2的氨基酸序列VH CDR2；

(c)具有SEQ ID NO：3的氨基酸序列VH CDR3；

(d)具有SEQ ID NO：4的氨基酸序列VL CDR1；

(e)具有SEQ ID NO：5的氨基酸序列VL CDR2；以及

(f)具有SEQ ID NO：6的氨基酸序列VL CDR3。

10.根据权利要求1所述的抗体，其中所述可变区包括VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包括三个CDR，所述VL结构域包括三个CDR；其中VL结构域的三个CDR包括：

(a)包括SEQ ID NO：1的氨基酸序列的VH CDR1；

(b)包括SEQ ID NO：2的氨基酸序列的VH CDR2；以及

(c)包括SEQ ID NO：3的氨基酸序列的VH CDR3。

11.根据权利要求1所述的抗体，其中所述可变区包括VH结构域和VL结构域，所述VH结构域包括三个CDR，所述VL结构域包括三个CDR；其中VL结构域的三个CDR包括：

(a)包括SEQ ID NO：4的氨基酸序列的VL CDR1；

(b)包括SEQ ID NO：5的氨基酸序列的VL CDR2；以及

(c)包括SEQ ID NO：6的氨基酸序列的VL CDR3。