[发明专利]用于向整个皮质中分布高水平治疗剂以治疗神经障碍的方法

权利要求书

1.一种对有需要的患者治疗皮质神经障碍的方法，包括通过对流增强递送(CED)将治疗剂递送到丘脑。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是包含编码治疗性蛋白质的核酸的病毒颗粒。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述病毒颗粒是AAV颗粒。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述AAV颗粒选自AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8和AAV9。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗剂是蛋白质。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮质神经障碍选自创伤性脑损伤、中风、酶功能障碍病症、精神疾病、神经退行性疾病、癫痫和认知障碍。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮质神经障碍涉及至少第一和第二皮质神经元群，它们分别由起源于第一和第二丘脑核的丘脑皮质投射支配，其中所述丘脑核是不同的。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮质神经障碍涉及所述大脑皮质的不止一个功能区。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮质神经障碍涉及所述大脑皮质的不止一个叶。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述皮质神经障碍涉及与所述皮质连接的三级神经元群。

11.根据权利要求1所述的方法，其中将所述治疗剂递送到所述丘脑中的不止一处位置。

12.根据权利要求11所述的方法，其中使用不止一个插管来递送所述治疗剂。

13.根据权利要求1所述的方法，包括反复递送所述治疗剂。

14.根据权利要求11所述的方法，包括将所述治疗剂在两侧递送到所述丘脑。

15.根据权利要求14所述的方法，包括将所述治疗剂在两侧递送到相应的丘脑核。

16.根据权利要求2所述的方法，其中递送后在所述脑中产生所述治疗性蛋白质达至少六个月。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述CED包括步进(stepping)。

18.根据权利要求1所述的方法，进一步包括示踪剂的CED。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述示踪剂是MRI对比增强剂。

20.根据权利要求19所述的方法，进一步包括通过MRI对所述MRI对比增强剂的组织分布进行实时监测。

21.一种将治疗剂递送到灵长类动物的皮质的方法，包括通过CED将治疗剂递送到丘脑。

22.根据权利要求21所述的方法，其中将所述治疗剂递送到所述丘脑中的不止一处位置。

23.根据权利要求22所述的方法，其中使用不止一个插管来递送所述治疗剂。

24.根据权利要求21所述的方法，包括反复递送所述治疗剂。

25.根据权利要求21所述的方法，其中将所述治疗剂递送到所述大脑皮质的不止一个功能区。

26.根据权利要求21所述的方法，其中将所述治疗剂递送到所述大脑皮质的不止一个叶。

27.根据权利要求21所述的方法，其中所述治疗剂是包含编码治疗性蛋白质的核酸的病毒颗粒。

28.根据权利要求27所述的方法，其中所述病毒颗粒是AAV颗粒。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述AAV颗粒选自AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8和AAV9。

30.根据权利要求21所述的方法，其中所述治疗剂是蛋白质。