[发明专利]用作LTC4合酶抑制剂的双芳族化合物无效
申请号: | 201080011041.0 | 申请日: | 2010-03-12 |
公开(公告)号: | CN102348686A | 公开(公告)日: | 2012-02-08 |
发明(设计)人: | 彼得·尼尔森;本杰明·佩尔克曼;马丁斯·凯特克维茨 | 申请(专利权)人: | 比奥里波克斯公司 |
主分类号: | C07D213/50 | 分类号: | C07D213/50;C07D213/65;C07D213/74;C07D401/10;C07D405/12;C07D409/12;A61K31/4406;A61P11/00;A61P29/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 吴小明 |
地址: | 瑞典乌*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 ltc sub 抑制剂 双芳族 化合物 | ||
1.式I的化合物,
其中
E2a,E2b和E2c中之一代表-C(-L3-Y3)=并且其它两个分别代表E2和E3;
Y代表-C(O)-或-C(=N-OR28)-;
R28代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基;
D1,D2和D3中的一个或两个代表-N=;和/或
E1,E2,E3和E4中的一个或两个代表-N=;和
那些(或所述)余下的一个或多个D1,D2和D3基团各自独立地代表-C(R1)=;
且
那些余下的E1,E2,E3和E4基团各自独立地代表-C(R2)=;
在本文中使用的每种情况下,每个R1独立地代表氢或选自X1的取代基;
在本文中使用的每种情况下,每个R2独立地代表氢或选自X2的取代基;
Y1代表-C(O)OR9a或5-四唑基;
R9a代表:
(i)氢;或
(ii)C1-8烷基或杂环烷基,两者均任选被一个或多个选自G1和/或Z1的取代基取代;
Y2和Y3中的一个代表芳基或杂芳基(这两个基团均任选被一个或多个选自A的取代基取代)且另一个代表以下任一项:
(a)芳基或杂芳基(这两种基团均任选被一个或多个选自A的取代基取代);或
(b)C1-12烷基或杂环烷基,两者均任选被一个或多个选自G1和/或Z1的取代基取代;
在本文中使用的每种情况下,A代表:
I)芳基或杂芳基,两者均任选被一个或多个选自B的取代基取代;
II)C1-8烷基或杂环烷基,两者均任选被一个或多个选自G1和/或Z1的取代基取代;或
III)G1基团;
X1,X2,G1和B独立地代表卤素,-R5a,-C(O)R5b,-CN,-NO2,-C(O)N(R6a)R7a,-N(R6b)R7b,-N(R5c)C(O)R6c,-N(R5d)C(O)OR6d,-OR5e,-OS(O)2R5f,-S(O)mR5g,-OC(O)R5h或-S(O)2N(R6e)R7e;
在本文中使用的每种情况下,R5b至R5b,R5g,R5h,R6a至R6c,R6e,R7a,R7b和R7e独立地代表H或R5a;或
以下各对中任一对可以连接在一起,连同它们所连接的一个或多个原子一起形成3-至6-元环:R6a和R7a,R6b和R7b,或R6e和R7e,所述环除这些取代基必须连接的氮原子外,任选地包含另外的杂原子(诸如氮或氧),且所述环任选被一个或多个选自氟,=O,-OR5e和/或R5a的取代基取代;R5f和R6d独立地代表R5a;
在本文中使用的每种情况下,R5a代表:
(i)任选被一个或多个选自下列的取代基取代的C1-6烷基:氟,-CN,=O,-OR8a,-N(R8b)R8c,-S(O)nR8d和/或-S(O)2N(R8e)R8f;或
(ii)芳基或杂芳基,两者均任选被一个或多个选自下列的取代基取代:卤素,-CN,-OR8a,-N(R8b)R8c,-S(O)nR8d和/或-S(O)2N(R8e)R8f;
n代表0,1或2;
每个R8b,R8d和R8e独立地代表H或任选被一个或多个选自氟,=O,-OR11a和/或-N(R12a)R12b的取代基取代的C1-6烷基;
每个R8a,R8c和R8f独立地代表H或任选被一个或多个选自F,=O,-OR13a,-N(R14a)R14b,-S(O)2CH3,-S(O)2CHF2和/或-S(O)2CF3的取代基取代的C1-3烷基;或
R8b和R8c和/或R8e和R8f可以连接在一起,连同它们连接的一个或多个原子形成3-至6-元环,所述环任选被一个或多个选自氟和C1-2烷基的取代基取代;
R11a和R13a独立地代表H或任选被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基;
R12a,R12b,R14a和R14b独立地代表H,-CH3或-CH2CH3;
在本文中使用的每种情况下,Z1代表=O或=NOR16b;
R16b代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基;
L1代表单键或-(CH2)p-Q-(CH2)q-;
Q代表-C(Ry1)(Ry2)-,-C(O)-,-N(Ry3)-或-O-;
p和q独立地代表0,1或2,但其中p和q的总和不超过2;
L2和L3独立地代表单键或选自-S(O)n1-,-C(Ry4)(Ry5)-A16,-N(R17a)-A16-,-OA17-和-C(O)-A17的间隔基团;
n1代表0,1或2;
A16代表直接键,-C(Ry6)(Ry7)-,-C(O)-,-C(O)N(R17b)-,-C(O)C(Ry6)(Ry7)-或-S(O)2-;
A17代表直接键或-C(Ry8)(Ry9)-;
每个Ry1,Ry2,Ry4,Ry5,Ry6,Ry7,Ry8和Ry9独立地代表H,氟或任选被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基;或
Ry1和Ry2,Ry4和Ry5,Ry6和Ry7,和Ry8和Ry9可以连接在一起形成3-至6-元环,所述环任选被一个或多个选自氟和C1-2烷基的取代基取代;
Ry3代表氢或C1-3烷基;
R17a和R17b独立地代表氢,C1-6烷基(任选被一个或多个选自下列的取代基取代:杂环烷基、芳基、杂芳基(后两种基团任选被一个或多个选自R30的取代基取代),氟,-CN,-OR19和/或=O),芳基或杂芳基(后两种基团两者均任选被一个或多个选自R31的取代基取代);
R30和R31独立地代表卤素,-R18a,-C(O)R18b,-CN,-C(O)N(R18c)R18d,-N(R18e)R18f,-N(R18g)C(O)R18h,-N(R18i)C(O)OR18j,-OR18k,-OS(O)2R18m,-S(O)nR18n,-OC(O)R18p或-S(O)2N(R18q)R18r);
m代表0,1或2;
R18a,R18b,R18c,R18d,R18e,R18f,R18g,R18h,R18k,R18k,R18n,R18p,R18q和R18r独立地代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基;
R18j和R18m独立地代表任选被一个或多个氟原子取代的C1-3烷基;
R19代表氢或任选被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基;
或其药用盐。
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