[发明专利]预防和治疗神经退行性疾病的组合物和方法

权利要求书

1.一种长度小于20个氨基酸的分离肽，所述肽包含氨基酸序列GVLYVGSKTREGV(SEQ ID NO：12)、AAATGLVKREE(SEQ ID NO：13)或GVVAAAEKTKQG(SEQ ID NO：14)、它们的模拟物和/或片段，所述肽能够抑制α-突触核蛋白聚集。

2.根据权利要求1所述的肽，包含至少一个芳香族氨基酸。

3.根据权利要求1所述的肽，包含至少一个碱性氨基酸。

4.根据权利要求1所述的肽，包含至少一个β-断裂子氨基酸。

5.根据权利要求4所述的肽，其中，所述β-断裂子氨基酸是合成氨基酸。

6.根据权利要求4所述的肽，其中，所述β-断裂子氨基酸是天然存在的。

7.根据权利要求1所述的肽，其中，所述氨基酸序列包含至少一个D-氨基酸残基。

8.根据权利要求1所述的肽，其具有末端帽修饰。

9.根据权利要求1所述的肽，其包含KTR或其模拟物。

10.根据权利要求1所述的肽，其包含KTRE或其模拟物。

11.根据权利要求1所述的肽，其包含KTREG或其模拟物。

12.根据权利要求9所述的肽，选自由SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：13组成的组。

13.根据权利要求1所述的肽，其选自由SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6组成的组。

14.根据权利要求2所述的肽，其选自由SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4组成的组。

15.一种药物组合物，包含作为活性成分的权利要求1-14中任一项所述的肽以及药学上可接受的载体。

16.一种抑制α-突触核蛋白聚集的方法，所述方法包括使α-突触核蛋白与权利要求1-14中任一项所述的肽接触，从而抑制α-突触核蛋白聚集。

17.一种治疗或预防与α-突触核蛋白聚集有关的疾病的方法，所述方法包括向对其有需要的对象给予治疗有效量的权利要求1-14中任一项所述的肽，从而治疗与α-突触核蛋白聚集有关的疾病。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述疾病选自由帕金森氏病(PD)、阿尔茨海默氏病(AD)、弥漫性路易体病、混合性AD-PD、多系统萎缩和哈-斯二氏病组成的组。

19.一种检测α-突触核蛋白单体的方法，所述方法包括：

(a)在允许所述单体和所述肽之间形成复合物的条件下，使所选的怀疑包含所述α-突触核蛋白单体的生物样品与权利要求1所述的肽接触；和

(b)检测所述复合物的存在或水平，从而检测α-突触核蛋白单体。