[发明专利]甾族化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种甾族化合物。更具体而言，本发明涉及将去甲基丙酰-环索奈德(デスシクレソニド)的21位用酰化单糖取代而成的、具有优异的药理效果的新甾族化合物。

背景技术

有关于本身无甾族化合物样活性、在炎症部位转变成活性形式的前药型甾族化合物的报告(非专利文献1、专利文献1)。然而，虽然非专利文献1和专利文献1中记载的化合物降低了甾族化合物的副作用，但仍然不足够。因此，合成将糖-甾族化合物中单糖的羟基用大位阻的保护基修饰的化合物，抑制甾族化合物游离到炎症部位以外，实现副作用降低(技术文献2)。然后，通过将甾族化合物换成容易代谢的甾族化合物，发现了主要作用和副作用进一步分离的化合物(专利文献3、专利文献4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1 GB1015396

专利文献2 WO95/09177

专利文献3 WO99/47541

专利文献4 WO99/47542

非专利文献

非专利文献1 J.Am.Chem.Soc.1964，86，3903～4、FR 3627(1965)

发明内容

根据上述现有技术，发现了作用和副作用分离的化合物，但是该甾族化合物的药理效果比现有的甾族药物弱。实际上本发明人也确认了将大位阻官能团取代的糖加成于布地奈德(ブデソニド)而形成的化合物在用皮炎模型评价外用给药的药理效果时比现有甾族药物(布地奈德)弱。从医疗的角度讲，期望开发出具有更强活性、同时具有更小副作用的甾族药物。

本发明的目的在于提供一种抗炎作用更强、且其副作用极小的甾族化合物。

本发明的第1项是式(1)所示的甾族化合物。

[式中，R₁是选自H、CH₃、C₂H₅、C₃H₇和CH(CH₃)₂中的基团，R₂是选自NH₂、NHAc和OCOR₁中的基团，R₃是选自CH₃、COOCH₃和CH₂OCOR₁中的基团。]

本发明的第2项是以式(1)所示的甾族化合物为有效成分的抗炎剂。

本发明的第3项是以式(1)所示的化合物为有效成分的皮炎治疗剂。

本发明的第4项是以式(1)所示的化合物为有效成分的哮喘治疗剂。

本发明的第5项是以式(1)所示的化合物为有效成分的鼻炎治疗剂。

本发明的第6项是以式(1)所示的化合物为有效成分的关节炎治疗剂。

本发明的第7项是以式(1)所示的化合物为有效成分的溃疡性大肠炎治疗剂。

本发明的甾族化合物是通过使甾族化合物为去甲基丙酰-环索奈德、意外地加成了取代有位阻不大的官能团的糖而得的化合物，通过外用给药具有比现有甾族药物强的抗炎效果、而且还具有全身性副作用极小的特点。

此外，本发明的化合物具有以下特点，提高炎症部位的皮肤处葡萄糖苷酶活性、进一步增加炎症部位的糖脱离量、增加作为活性主体的甾族化合物量，而在正常皮肤处葡萄糖苷酶的活性低、活性体的生成量少，所以很难产生副作用。即，本发明的化合物还具有不仅降低全身性副作用、也降低局部副作用的特点。

软膏剂一般涂布于炎症皮肤，但由于炎症皮肤和正常皮肤共存，因此，不仅涂布于炎症皮肤，也涂布于正常皮肤。现有的甾族化合物软膏自然对正常皮肤也具有甾族活性，这可能导致局部副作用。而认为本发明的化合物在炎症皮肤处转化为活性体而显示出抗炎作用，在正常皮肤处由于向活性体的转化量少，所以没有表现出强作用，从而可以减轻副作用。

附图说明

图1是合成D-葡萄糖化合物1的反应工序图。(实施例1)

图2是由化合物1合成化合物2的反应工序图。(实施例2)

图3是由D-葡萄糖合成化合物3的反应工序图。(实施例3)

图4是由化合物2合成化合物3和化合物4的反应工序图。(实施例4和实施例5)

图5是由化合物2合成化合物5和化合物6的反应工序说明图。(实施例6和实施例7)

图6是由化合物2合成化合物7和化合物8的反应工序说明图。(实施例8)