[发明专利]丝氨酸蛋白酶抑制剂在治疗嗜中性粒细胞减少症中的用途

权利要求书

1.一种用于治疗或预防患有嗜中性粒细胞减少症的患者的方法，其包括向所述有需求的患者给药治疗有效量的丝氨酸蛋白酶抑制剂。

2.权利要求1所述的方法，特征在于所述丝氨酸蛋白酶抑制剂是激肽释放酶抑制剂。

3.权利要求2所述的方法，特征在于所述激肽释放酶抑制剂选自hK2、hK3、hK4、hK5、hK6、hK7、hK8、hK9、hK10、hK11、hK12、hK13、hK14、hK15抑制剂或其混合物。

4.权利要求3所述的方法，特征在于所述激肽释放酶抑制剂选自hK2、hK4、hK11、hK5、hK14抑制剂或其混合物。

5.权利要求4所述的方法，特征在于所述激肽释放酶抑制剂是hk2抑制剂。

6.权利要求1所述的方法，其中所述丝氨酸蛋白酶抑制剂选自SEQ ID N°2、SEQ ID N°4、SEQ ID N°6、SEQ ID N°8、SEQ ID N°10、SEQ ID N°12、SEQ ID N°14、SEQ ID N°16、SEQ ID N°18或其混合物。

7.在治疗或预防患者的嗜中性粒细胞减少症的方法中使用的丝氨酸蛋白酶抑制剂，所述嗜中性粒细胞减少症是由于感染、败血病、化疗、辐射、有毒化学品或作为任何药物的副作用引起的。

8.权利要求7所述的在治疗或预防嗜中性粒细胞减少症的方法中使用的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中嗜中性粒细胞的数量和/或活化状态受损害。

9.权利要求8所述的丝氨酸蛋白酶抑制剂，用于治疗或预防皮肤溃疡的方法中，所述皮肤溃疡为在其中嗜中性粒细胞遭受细胞死亡的糖尿病患者中，或者为在患有与皮肤缺氧状态相关的外周性动脉疾病和嗜中性粒细胞功能障碍及细胞凋亡的患者中发展的。

10.权利要求7所述的丝氨酸蛋白酶抑制剂，用于治疗或预防辐射诱导的骨髓细胞损伤的方法中，所述骨髓细胞损伤如在恶性肿瘤的治疗、核电站事故或使用核武器中出现的。

11.权利要求7-10所述的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中所述丝氨酸蛋白酶抑制剂是激肽释放酶抑制剂。

12.权利要求11所述的丝氨酸蛋白酶抑制剂，特征在于所述激肽释放酶抑制剂选自hK11、hK3、hK4、hK5、hK6、hK7、hK8、hK9、hK10、hK11、hK111、hK13、hK14、hK15抑制剂或其混合物。

13.权利要求7-12所述的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中所述丝氨酸蛋白酶抑制剂选自SEQ ID N°2、SEQ ID N°4、SEQ ID N°6、SEQ ID N°8、SEQ ID N°10、SEQ ID N°12、SEQ ID N°14、SEQ ID N°16、SEQ ID N°18或其混合物。

14.在体外制备嗜中性粒细胞及其骨髓前体中使用的丝氨酸蛋白酶抑制剂

-在向嗜中性粒细胞减少症或骨髓系统的遗传性紊乱的患者输注骨髓细胞之前，进行基因疗法的分子操作，

-或者，对于向患有嗜中性粒细胞减少症或嗜中性粒细胞功能障碍的患者输注使用嗜中性粒细胞及其骨髓前体。

15.权利要求14所述的丝氨酸蛋白酶抑制剂，其中所述丝氨酸蛋白酶抑制剂选自SEQ ID N°2、SEQ ID N°4、SEQ ID N°6、SEQ ID N°8、SEQ ID N°10、SEQ ID N°12、SEQ ID N°14、SEQ ID N°16、SEQ ID N°18或其混合物。

16.一种预防患者的骨髓细胞细胞凋亡的方法，其包括向所述需要其的患者给药治疗有效量的丝氨酸蛋白酶抑制剂：

(1)对于基因疗法，在转染骨髓细胞期间或之后进行，

(2)对于血细胞生成重建，在血液干细胞转移期间进行，和/或

(3)对于基因疗法的血细胞生成重建或通过输注嗜中性粒细胞治疗嗜中性粒细胞减少症，在髓细胞样谱系的细胞输注期间进行。