[发明专利]用于抗病毒治疗的CARBA-核苷类似物有效
申请号: | 201080011690.0 | 申请日: | 2010-02-09 |
公开(公告)号: | CN102348713A | 公开(公告)日: | 2012-02-08 |
发明(设计)人: | T·巴特勒;A·丘;C·U·金;许洁 | 申请(专利权)人: | 吉里德科学公司 |
主分类号: | C07H19/24 | 分类号: | C07H19/24;A61K31/7064;A61P31/14 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 李华英 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抗病毒 治疗 carba 核苷 类似物 | ||
1.式I的化合物:
式I
或其药学上可接受的盐或酯;
其中:
各R1、R2、R3、R4、R5或R6独立地是H、ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)被取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)被取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)被取代的炔基或芳基(C1-C8)烷基,或在邻近的碳原子上的任何2个R1、R2、R3、R4、R5或R6共同形成-O(CO)O-;
各n独立地是0、1或2;
各Ra独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)N(R11)2、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)或-SO2N(R11)2;
R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)N(R11)2、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2N(R11)2或
各Y或Y1独立地是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)或N-NR2;
当在一起时,W1和W2是-Y3(C(Ry)2)3Y3-;或W1或W2之一与R3或R4共同形成-Y3-,W1或W2中的另一个是式Ia;或W1和W2各自独立地是式Ia的基团:
式Ia
其中:
各Y2独立地是键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2;
各Y3独立地是O、S或NR;
M2是0、1或2;
各Rx独立地是Ry或下式:
其中:
各M1a、M1c和M1d独立地是0或1;
M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12;
各Ry独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR、-C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、-S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、-SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、-N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR或W3;或当在一起时,在相同的碳原子上的2个Ry形成3至7个碳原子的碳环;
各R独立地是H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)被取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)被取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)被取代的炔基、C6-C20芳基、C6-C20被取代的芳基、C2-C20杂环基或C2-C20被取代的杂环基;
W3是W4或W5;W4是R、-C(Y1)Ry、-C(Y1)W5、-SO2Ry或-SO2W5;且W5是碳环或杂环,其中W5独立地被0至3个Ry基团取代;
各X2独立地是O、S、S(O)或S(O)2;
各R8、R9或R10独立地是H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NHNR11、-CH=N(OR11)、-CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、R11、OR11或SR11;
各R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基;或R11和R12与它们两者所连接的氮共同形成3至7元杂环,其中所述杂环的任何1个碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NRa-;和
其中各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R11或R12的各(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤素、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代;其中各所述(C1-C8)烷基的一个或多个非末端碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NRa-;
条件是当X2是S,各R9和R10是H和R8是NH2、OH、SH或SCH3时,那么R1、R2、R3、R4、R5或R6中至少1个是N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)被取代的烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)被取代的烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)被取代的炔基或芳基(C1-C8)烷基,或R7是-C(=O)OR11、-C(=O)N(R11)2、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2N(R11)2或
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