[发明专利]治疗癌症和纤维化疾病的化合物组合物和方法

权利要求书

1.一种抗ENDO180抗体或其抗原结合片段，其选自如下：

a.由杂交瘤细胞系E3-8D8(BCCM登记号LMBP 7203CB)产生的单克隆抗体；

b.与(a)抗体结合相同表位的抗体或其片段；

c.(a)或(b)的人源化抗体；

d.包含SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列的重组多肽或其变体；和

e.包含具有SEQ ID NO：7和8所示的氨基酸序列的CDR3的重组多肽，或其变体；

其中，经与ENDO180表达的细胞接触，所述抗体或其抗原结合片段被内化至所述细胞中。

2.一种组合物，其包含权利要求1所述的抗ENDO180抗体或其抗原结合片段，及可药用载体。

3.权利要求2所述的组合物，其还包含选自可检测标记、细胞毒剂和治疗剂的部分。

4.权利要求2或3所述的组合物，其中所述载体包含脂质颗粒、多糖颗粒或其组合。

5.权利要求4所述的组合物，其中所述颗粒包含脂质化多糖颗粒。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述载体包含脂质化糖胺聚糖。

7.权利要求2-6任一项所述的组合物，其中所述抗ENDO180抗体或其抗原结合片段固定在所述颗粒上。

8.权利要求3-7任一项所述的组合物，其中所述部分是治疗剂。

9.权利要求8所述的组合物，其中所述治疗剂是抑制性寡核苷酸。

10.权利要求9所述的组合物，其中所述抑制性寡核苷酸选自反义化合物、化学修饰的siRNA化合物、未经修饰的siRNA化合物、化学修饰的shRNA化合物、未经修饰的shRNA化合物、化学修饰的miRNA化合物和未经修饰的miRNA化合物。

11.权利要求10所述的组合物，其中所述抑制性寡核苷酸是化学修饰的siRNA化合物。

12.权利要求11的组合物，其中所述化学修饰的siRNA化合物抑制与癌症、纤维化或巨噬细胞相关疾病有关的靶基因的表达。

13.权利要求12所述的组合物，其中所述化学修饰的siRNA化合物抑制表A所示的人靶基因的表达。

14.权利要求2所述的组合物，其中所述部分与所述抗体或抗原结合片段连接。

15.权利要求4所述的组合物，其中所述部分封装在脂质颗粒内。

16.一种将部分递送到受治疗者的ENDO180表达细胞的方法，其包括给所述受治疗者施用权利要求2-15任一项所述的组合物，以使治疗剂递送到所述细胞。

17.权利要求8-15任一项所述的组合物的用途，用于治疗患有癌症、纤维化或巨噬细胞相关疾病的受治疗者。

18.一种抑制表达ENDO180的癌细胞的生长的方法，其包括使所述细胞与权利要求2-15任一项所述的组合物接触，从而抑制所述癌细胞的生长。

19.权利要求16或17所述的方法，其中所述组合物被全身或局部施用。

20.权利要求19所述的方法，其中所述组合物被静脉内施用。

21.所述杂交瘤细胞系E3-8D8，以登记号LMBP 7203CB保藏于BCCM。

22.一种分离的抗ENDO180抗体或其抗原结合片段，其由权利要求21所述的杂交瘤细胞系分泌。

23.一种抗体或其抗原结合片段，其与权利要求22所述的抗体结合相同的表位。

24.权利要求22或23所述的抗体或其抗原结合片段，其为人源化的。

25.权利要求22或23所述的抗体或其抗原结合片段，其为嵌合的。

26.一种偶联物，其包含

a)权利要求22-25任一项所述的抗体或抗原结合片段；

b)选自可检测标记、细胞毒剂和治疗剂的部分；和

c)任选的连接a)与b)的接头。

27.权利要求26所述的偶联物，其包含接头。