[发明专利]类胡萝卜素和多酚的协同组合

说明书

发明领域

本发明涉及一种包括多酚和类胡萝卜素的协同组合的组合物。更具体地，本发明提供包括前述化合物的协同组合的组合物，其可尤其用于抑制各种炎症介质的产生。

发明背景

炎症过程，其形成非特异性免疫系统的重要部分，以一系列复杂的化学和细胞变化为特征，该变化对面临微生物剂或者其他可能有害环境因素的宿主防御是必要的。然而在很多情况下，炎症可能被不恰当地触发，和/或保持在对宿主有害的程度。在此情况下，可能有需要抑制或者防止炎症过程的一个或多个方面的发展，尤其是非感染性炎症疾病的情况。

大量不同的化学介质已经显示在炎症过程的发展和控制中被涉及。很多不同实验室的最近研究表明一氧化氮(NO)作为各种急性和慢性炎症疾病的重要调节剂，所述炎症疾病包括各种类型的关节炎，胃肠疾病，中枢神经系统的炎性病症和某些形式的哮喘。因此，已经建议抑制NO的产生可为治疗和/或控制这些炎症疾病提供有用的治疗机理。而且，抑制NO的合成也已经显示在某些性质上不是原发性炎症的病症或者状态中是有用的。因此，例如，实验中已经发现在2型糖尿病个体中抑制NO的合成可降低葡萄糖摄取进入末端组织(limb tissue)。

体内NO的产生受一氧化氮合成酶(NOS)家族调控，该家族包括诱导型一氧化氮合酶(I-NOS)，其受很多不同的免疫学刺激(包括脂多糖(LPS)、γ干扰素和白细胞介素1(IL-I))激活。

NOS的抑制作用在体外和体内都可通过使用柠檬酸L-N^G-单甲基精氨酸(L-NMMA)获得。另外，几种其他化合物，包括很多天然产物，也已显示抑制NO的产生。后者的组包括如叶黄素[Rafi M.M.et al.MoI Nutr Food Res.2007 Mar；51(3)：333-40；Choi，J.S.Nutrition.2006 Jun；22(6)：668-71]和番茄红素[Rafi，M.M.et al.J Food Sci.2007 Jan；72(1)：S069-74]等化合物。不过，很多天然产物NO抑制剂的效果和效力已经证明不太高。因此，存在改进天然来源的抑制NO产生的组合物的需要。

另一个非常重要的炎症介质是α肿瘤坏死因子(TNF-α)，它是多种细胞类型产生的细胞因子，包括巨噬细胞、嗜中性白细胞和淋巴细胞。TNF-α在炎症过程早期占关键位置，并且负责刺激其他因子的产生，例如核因子κB(其反过来引起大范围促炎基因的活化)。因此，由于它的关键的促炎地位，TNF-α明显是抗炎药剂的一个重要的潜在治疗靶点。

第三个重要的炎症介质是前列腺素E₂(PGE₂)，类二十烷酸家族调节分子的一员。因此，PGE₂在炎症位置大量产生，在此它作为血管舒张剂，以及(与其他介质例如组胺和缓激肽一起)引起血管的渗透性增加，从而对炎症的大多数典型信号有贡献。

最后，由炎症细胞例如巨噬细胞和嗜中性白细胞释放的另一种促炎介质是超氧化物离子。当超氧化物离子对杀灭侵入微生物非常有效时，在其他(特别是非感染性)炎性病症中，这些离子可能引起广泛的宿主组织损害。当考虑控制炎症状态的新方式时，超氧化物离子的产生因此成为潜在有用的治疗靶点。

本发明的一个目的是提供可以用来抑制一种或多种重要炎症介质，例如超氧化物离子、NO、TNF-α和/或PGE₂的产生的组合物，作为治疗或者控制其中包含所述介质的病理学状态和过程的方式。

本发明的另一个目的是提供能抑制如上所述炎症介质的产生的组合物，具有比现有技术报道的化合物和组合物更大的效果和/或效力。

发明概述

本发明人现已出人意料地发现，多酚化合物可与类胡萝卜素在抑制几种促炎途径方面协同地相互作用。尤其是现已发现，多酚化合物鼠尾草酸引起协同增强如番茄红素、叶黄素和β-胡萝卜素等某些类胡萝卜素对炎症介质NO、TNF-α和PGE₂的产生的抑制效果。而且，尽管此协同效应在鼠尾草酸与番茄红素、β-胡萝卜素或者叶黄素的二元组合中观察到，但当鼠尾草酸与前述类胡萝卜素中的两种组合时的协同作用要大得多。前述协同抗炎效果在类胡萝卜素存在于与其他多酚例如槲皮素、白藜芦醇和没食子酸的组合中时也观察到了。

因此本发明首先涉及包括一种或多种多酚和两种或多种选自由叶黄素、番茄红素和β-胡萝卜素组成的组的类胡萝卜素的治疗组合物。