[发明专利]重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白的新稳定制剂

权利要求书

1.一种在人对象中治疗或预防嗜中性白细胞减少症的方法，包括对显示嗜中性白细胞减少症或有产生嗜中性白细胞减少症风险的人对象施用有效量的重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子以治疗对象。

2.一种在人对象中治疗或预防白细胞减少症的方法，包括对显示白细胞减少症或有产生白细胞减少症风险的人对象施用有效量的重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子以治疗对象。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述人对象患有非骨髓恶性肿瘤并正接受至少一种骨髓抑制型抗癌药，所述药物与发热性嗜中性白细胞减少症的临床显著发病率相关。

4.一种在患有非骨髓性恶性肿瘤并在接受至少一种骨髓抑制型抗癌药的人对象中降低感染发病的方法，所述感染表现为发热性嗜中性白细胞减少症，所述抗癌药物与发热性嗜中性白细胞减少症的临床显著发病率相关，所述方法包括给予对象有效剂量的人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子以治疗对象。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，

(a)对象中4级嗜中性白细胞减少症消除；

(b)对象中4级嗜中性白细胞减少症减轻；

(c)对象中重度嗜中性白细胞减少症的持续时间缩短；

(d)对象中4级嗜中性白细胞减少症的持续时间低于5天；

(e)对象中3级嗜中性白细胞减少症的持续时间消除；

(f)对象中3级嗜中性白细胞减少症的持续时间减少；或

(g)其任意组合。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述给予重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子引起血液白细胞计数(WBC)升高。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，

(a)对象中嗜中性粒细胞的数量增加；

(b)对象中嗜中性粒细胞数量的降低被抑制；

(c)对象中嗜中性粒细胞绝对计数(ANC)的最低值增加；

(d)对象中恢复的ANC增加；

(e)对象中ANC恢复的时间缩短；或

(f)其任意组合。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，所述给予对象的重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子的量选自下组：

(a)从约50μg/kg到约450μg/kg；

(b)约50μg/kg；

(c)约150μg/kg；

(d)约300μg/kg；

(e)约450μg/kg；

(f)从约30mg到约60mg；

(g)约30mg；

(h)约40mg；

(i)约50mg；

(j)约60mg；或

(k)其任意组合。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其特征在于，所述嗜中性白细胞减少症选自原发性嗜中性白细胞减少症、急性嗜中性白细胞减少症、重度慢性嗜中性白细胞减少症(SCN)、重度先天性嗜中性白细胞减少症(Kostmann综合征)、重症婴儿遗传性粒细胞缺乏症、良性嗜中性白细胞减少症、周期性嗜中性白细胞减少症、慢性特发性嗜中性白细胞减少症、继发性嗜中性白细胞减少症、嗜中性白细胞减少症相关综合征和免疫介导的嗜中性白细胞减少症。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其特征在于，所述嗜中性白细胞减少症是由辐射、酗酒、药物、过敏性疾病、自体免疫疾病、T-γ淋巴增生性疾病(T-γLPD)、脊髓发育不良、骨髓纤维化、丙种球蛋白异常血症、阵发性夜间血红蛋白尿、癌症、维生素B₁₂缺乏、叶酸缺乏、病毒感染、细菌感染、脾脏疾病、血液透析、或移植、白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、浸润并置换骨髓的转移性实体瘤、毒素、骨髓衰竭、Schwachman-Diamond综合征、软骨-毛发发育不全、先天性角化不良、IB型糖原贮积病、各种原因导致的脾肿大、骨髓细胞或其前体的内在缺陷造成或与之相关。

11.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述重组人白蛋白-人粒细胞集落刺激因子给药的时间选自下组：

(a)骨髓抑制性抗癌药物给药后至少12小时；

(b)骨髓抑制性抗癌药物给药后至少18小时；

(c)骨髓抑制性抗癌药物给药后至少24小时。