[发明专利]用于移除与蛋白结合物质的吸着剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于丛生物流体移除与蛋白结合(protein-bound)物质的吸着剂，该吸着 剂带有：(a)多孔中性疏水性聚合物以及(b)吸附在该聚合物上的多肽层。

背景技术

肝脏，作为主要的代谢器官，不论是在葡萄糖、蛋白质、和脂肪的代谢、储存碳 水化合物和维生素、解毒、以及免疫防御中，均有重要的任务。收集在血液的有毒物 质和代谢产物是由正常运作的肝脏从血液中移除。对于患有因长期疾病所引起的肝功 能降低或急性肝衰竭或肝衰竭的病人，必须将他们血液中所含有的大量有毒物质清除。 肾功能不全者亦须清除其血液中的大量肝毒素。肝衰竭会因充满大量有毒物质而在短 时间内导致多器官并发症甚至如肾脏和肺部等多个器官衰竭，故须立即送院治疗。所 施行的解毒治疗将辅以人工肝支持系统(“人工肝”，肝脏透析)，使用该系统可有效 移除血液中的有毒物质。因此，患有致命肝衰竭的病人可以直到进行器官移植时间都 稳定下来并保存性命。由于肝脏有高的自我再生能力，故减轻肝脏负担的治疗甚至可 使病人的肝脏功能恢复。肝支持系统的成效对治疗能否成功是决定性的。

患有肝脏疾病的病人的血液中的有毒物质可分为水溶性和非水溶性物质。使用肝 支持系统从血液中移除的有毒物质的例子有未结合胆红素、胆汁酸、主要芳香族氨基 酸、苯酚化合物、和氨。为了在血液中进行运输，非水溶性肝毒素均为与蛋白结合形 式——通常与血蛋白白蛋白结合。血红蛋白和其他血红素蛋白(肌紅蛋白、细胞色素) 降解时会形成胆红素。由于其并非水溶性，故其无法经肾脏排出体外。为了在血液中 进行运输，胆红素会与白蛋白结合(未结合或间接胆红素)。在肝脏中，胆红素会与 葡萄糖醛酸连结(已结合或直接胆红素)。已结合胆红素为水溶性，可在肠道与胆汁 一同或在肾脏排出。倘若发生肝功能衰竭，则无法再形成已结合胆红素，而血液会累 积大量未结合胆红素。倘若血清胆红素的水平上升，则会出现黄疸，巩膜、皮肤发黄， 而倘若胆红素上升到很高水平，则组织和器官亦会发黄。因此，胆红素代表肝功能障 碍或衰竭的一个重要指标。

体外肝支持系统为已知的现有技术。为了移除与蛋白结合物质，体外肝支持系统 通常有位于体外血液循环管道或血浆循环管道的吸着装置(吸附体)，而使用该装置 移除血液或血浆中的与蛋白结合物质。该吸着装置含有吸着剂(吸附剂)。该吸着装 置的效率或该吸着剂的吸着作用(特别是吸附作用)的速度是治疗成功或对病人(特 别是患有肝衰竭的病人)桥接稳定的基础。

血液或血浆与外来表面接触，会致使接触活化作用，并在此后引致凝结作用、释 出激肽、和活化补体系统。因为血浆或血液在体外血液净化方法中会与膜和吸附体接 触，故该等方法亦会触发这些过程。因此，对需要体外血液净化的大部分病人来说， 抑制血液凝结是必要的。这通常是使用肝素注射进行的。若病人为忌用肝素给药者， 则可使用柠檬酸盐施行局部抗凝。