[发明专利]附着防止组合物、固体制剂及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及用于防止向口腔内壁的附着的附着防止组合物(或包被剂)、由此附着防止组合物包被的固体制剂(例如，膜状制剂等的经口施用固体制剂)及其制备方法。

【背景技术】

作为经口施用剂之一般剂形，使用锭剂、颗粒剂、散剂等的固体制剂。另外，根据各种目的，进行固体制剂的包被(包被)。

作为给予固体制剂的外观光泽的包被，在特表2002-534373号公报(专利文献1)公开了含有羟丙基纤维素和阴离子聚合物，且给予高光泽的包被组合物。在此文献中记载，作为阴离子聚合物而言，例示了羧甲基纤维素钠、羧基乙烯基聚合物等，羟丙基纤维素和羧甲基纤维素的质量比是约1∶20～约20∶1的组合物适宜于作为包被的使用(例如，锭剂、颗粒等的包被)。但是，固体制剂由于其大小或药物的苦味或酸涩等，难以用唾液等的少量的水分咽下。另外，对于包被后的形态也是，向口腔内壁的附着性升高，服用感降低，同时服用时需要大量的水。如此服用时，也有误阻塞气管的危险性。

在WO 02/087622(专利文献2)公开了将药物含有层用水膨润性凝胶形成层包被的经口施用固体制剂，也记载了水膨润性凝胶形成层也可含聚乙烯基醇、羟烷基纤维素等的膜形成剂。在此文献中也记载了将聚乙烯基醇(膜形成剂)、聚丙烯酸(水膨润性凝胶形成剂)和氯化钙以100/0/0～85/15/0(质量％)、95/4.5/0.5(质量％)及85/13.5/1.5(质量％)的比例含的组合物的例，记载这些组合物作为形成水膨润性凝胶形成层的组合物是不充分的。专利文献2所述的固体制剂由于由水膨润性凝胶形成层吸水而形成凝胶层，可用少量的水分服用。但是，此固体制剂也有由口腔内的水分向口腔内壁附着时，也有不可容易地咽下，服用感降低的情况。

【现有技术文献】

【专利文献】

专利文献1：特表2002-534373号公报(专利权利要求、段落编号[0014]、[0016])

专利文献2：WO 02/087622(专利权利要求、实施例)

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】

从而，本发明的目的在于提供可防止固体制剂的向口腔内壁的附着的附着防止组合物(或包被剂)、将此附着防止组合物适用于凝胶形成层的固体制剂及其制备方法。

本发明的其他目的在于提供可防止向口腔内壁的附着，且可改善服用感的附着防止组合物(包被剂)、将此附着防止组合物适用于凝胶形成层的固体制剂及其制备方法。

本发明的再其他目的在于提供即便用唾液等的少量的水分，不仅有效地防止向口腔内壁的附着，还确实并且也可容易地咽下的固体制剂及其制备方法。

【解决课题的技术方案】

本发明人为了达成上述课题而锐意检查的结果发现，向包被药物含有部的凝胶形成层适用水溶性纤维素醚及含阴离子性高分子的附着防止组合物(包被剂而包被，则可有效防止得到的固体制剂的向口腔内壁的附着，同时服用感大幅地改善，特别是由含阴离子性高分子、交联剂和基剂的组合物形成的包被凝胶形成层的附着防止组合物中，相比相对于上述凝胶形成层的阴离子性高分子基剂的比例，增多相对上述阴离子性高分子的水溶性纤维素醚的比例，则不仅用少量的水而凝胶形成层形成强固的凝胶，还可由附着防止层在表面形成液膜，不仅有效地防止向口腔内壁的附着，还确实并且也可容易地咽下，从而完成本发明。

即，本发明的附着防止组合物(包被剂)是适用于包被药物含有部的凝胶形成层，用于防止向口腔内壁的附着的附着防止组合物，含水溶性纤维素醚和阴离子性高分子。上述水溶性纤维素醚是选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素及羟丙基甲基纤维素的至少一种也可。水溶性纤维素醚的5质量％水溶液的粘度于20℃是50mPa·s以下也可。

阴离子性高分子是(甲基)丙烯酸的单独或共聚物、例如，羧基乙烯基聚合物也可。将凝胶形成层用含阴离子性高分子、交联剂和基剂的组合物形成时，包被上述凝胶形成层的附着防止组合物是，相对上述阴离子性高分子的水溶性纤维素醚的比例相比相对于上述凝胶形成层的阴离子性高分子的基剂的比例更大的情况多。在附着防止组合物中，上述水溶性纤维素醚和阴离子性高分子的质量比例是，以固体分换算为水溶性纤维素醚/阴离子性高分子＝99.9/0.1～85/15(例如，99/1～85/15)左右也可。附着防止组合物为了降低粘度而含减粘剂、例如，选自水溶性金属化合物或电解质、及水溶性有机溶剂的至少一种也可。