[发明专利]用于治疗血管疾病的给药系统

说明书

技术领域：

本发明涉及一种用于治疗血管疾病的给药系统，更具体的是指利用选择性光热解治疗葡萄酒色斑(鲜红斑痣)的一种给药系统。

背景技术：

葡萄酒色斑(以下简称PWS)为先天性血管病变其主要表现为乳突状和中网状真皮层的毛细血管及后微血管扩张(直径在30-300微米)。此类胎记的新生儿发生率为0.3-0.5％，起初表现为平整粉红色斑点逐渐发展成红色到紫色的肥大性病变，其与患者年龄成正比。虽然其发病原因仍未知，但是据悉病变的逐渐肥大是因为扩张性血管周围的神经密度太低引起的，而会导致神经营养缺乏和受损脉管系统的强直性痉挛调节。增加的灌注压以及年龄相关的真皮层的胶原退化都可能是引起血管扩张的原因。到46岁，三分之二的患者会因为软组织增生形成丘疹或结状物质，从而引起畸形，不对称之自发性出血。

此外，葡萄酒色斑(PWS)所表现出来的畸形外观会严重损害患者的社会心理和健康，这也是要治疗PWS的一个重要因素，因为70-80％的胎记是出现在头部和颈部的。

三叉神经葡萄酒色斑(PWS)的解剖位置和皮节分布(脸部各区域的眼科，上颚，下颚分支的三叉神经)可能会引起眼科以及中枢神经系统并发症(青光眼和斯特季-韦伯综合症)的发生机会。另外还被证实会有其它PWS相关的紊乱发生，进一步突出表明有效治疗的需要。

激光凝固法是基于通过激光照射的光热反应所引起的选择性破坏血管。当血管被血红素优先吸收的波长(一般为580-600NM)激光照射，照射能量转化成热能后由所谓晶核形成中心(血红细胞)传播到低热区域。基于扩散和对流的程度，以及血管壁和血管周组织的情况，超临界温度(＞70℃)的产生和扩散引起血的热变性。

由于用于激光凝固法的波长没有被血管周围组织很好吸收，当激光脉冲在目标脉管的热缓解时间(为组织通过传播扩散和对流流失50％之热能所需要的时间)持续进行时，非血管组织不会受到损害。

适当脉冲时，正常尺寸的毛细管(内径4-6μm)以及毛细血管后小静脉(内径大概8-26μm)，具有相对较短的热缓解时间以及热质量，所以即使在较长的脉冲时间内也不会受伤害，因为这些脉管中的热传递不会有热变温度的产生。

血管腔内的超临界温度的产生导致血变性，接着会引发热凝结物的形成：其是不规则变性物质团(如血浆蛋白，血红细胞等)：其是形成与超临界加热的区域。因激光照射的形成人类血管中的热凝结物在组织学治疗PWS的分析已得到证实。[Hohenleutner U et al.J Invest Dermatol.1995 May；104(5)：798-802.，Fiskerstrand EJ et al.J Invest Dermatol.1996 Nov；107(5)：671-5]and in animal models[Heger M et al.Opt Express.2005 Feb；13(3)：702-15，Suthamjariya K et al.J Invest Dermatol.2004 Feb；122(2)：518-25，Bezemer R et al.Opt Express.2007 JuI；15(14)：8493-506].

选择性光热解的效率取决于不可避免的内在的综合因素：表皮色素增生，血和脉管叠生引起的光遮挡，以及PWS解剖和形态。总得来说，治疗效果和增加的黑色素含量，血管密度和重叠度，以及脉管直接和深度呈负相关，假如这些因素的显着的程度与光穿透深度呈反比的话。因此，由脉管腔内部均匀光子分布(就像直径较大的脉管)引起的次临界等温线可能会导致不完全的光致凝结，也有可能会因为整个脉管(比如处在较深位置或者光影下的脉管)的热产生不足而阻碍(而不会产生不完全的光致凝结)。管内回转通量率(J/cm²)对急性组织和血液动力反应，以及最终病灶清除，都有深远的影响，其通过真皮血容量中的炎症介导的减少而产生。

整个血管腔容积内激光引起的超临界温度的发生会引起广泛的热坏死，以及由热处理过的成胶状的含有色体的血红细胞引起的血管堵塞。

临床上而言，脉管腔内的完全光致凝结与良好反应的病灶有关[Fiskerstrand EJ et al.J Invest Dermatol.1996 Nov；107(5)：671-5]，对应大概40％的案例[Greve B et al.Lasers Surg Med.2004；34(2)：168-73]。相反，适度反应(20-46％)以及难治(14-40％)的PWS具有术后脉管形状的特征是，脉管部分光致凝结的程度随半阻塞性热凝结的变化而变化。