[发明专利]制备羧酸化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及羧酸化合物的制备方法。

背景技术

专利文献1描述了可用于治疗骨质疏松症的化合物。

[引用列表]

[专利文献]

专利文献1∶WO2004/094362。

本发明概述

本发明所要解决的问题

本发明的一个目的是提供下列结构式所代表的化合物I或其盐的新的制备方法，

其可有效用于治疗骨质疏松症，等等。

解决问题的方法

本发明人已经发现了反应路线I代表的有用的制备方法。

在反应路线I中，每个化合物如下∶

化合物I∶

2'-((1R)-1-{(2R)-3-[1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基]-2-羟基丙氧基}乙基)-3-甲基联苯-4-甲酸

化合物II∶

3-甲基-2'-[(1R)-1-羟乙基]联苯-4-甲酸叔丁基酯

化合物III∶

3-甲基-2'-[(1R)-1-((R)-氧杂环丙基甲氧基)乙基]联苯-4-甲酸叔丁基酯

化合物IV∶

[1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙-2-基]胺

化合物V∶

2'-((1R)-1-{(2R)-3-[1-(4-氯-3-氟苯基)-2-甲基丙-2-基氨基]-2-羟基丙氧基}乙基)-3-甲基联苯-4-甲酸叔丁基酯。

本发明包括∶

[1] 具有下列结构式的化合物∶

或其盐。

[2] 具有下列结构式的化合物∶

。

[3] 具有下列结构式的化合物∶

或其盐。

[4] 制备具有下列结构式的化合物的方法∶

,

该方法包括：使具有下列结构式的化合物或其盐

进行缩水甘油化（glycidylation）的步骤。

[5] 制备具有下列结构式的化合物或其盐的方法：

该方法包括

(i)使具有下列结构式的化合物

或其盐进行缩水甘油化的步骤，从而制备具有下列结构式的化合物：

,

和

(ii)使式III化合物与具有下列结构式的化合物

或其盐进行反应的步骤。

[6] 制备具有下列结构式的化合物或其盐的方法：

该方法包括

(i)使具有下列结构式的化合物

或其盐进行缩水甘油化的步骤，从而制备具有下列结构式的化合物：

,

(ii)使式III化合物与具有下列结构式的化合物

或其盐进行反应的步骤，从而制备具有下列结构式的化合物

或其盐，和

(iii)使式V化合物或其盐进行碱性水解的步骤。

[7] 制备具有下列结构式的化合物或其盐的方法：

该方法包括：使具有下列结构式的化合物

或其盐进行碱性水解的步骤。

[8] 上述[6]或[7]的方法，其中使具有下列结构式的化合物

或其盐进行碱性水解的步骤，是使具有下列结构式的化合物

或其盐进行酯交换、而后进行碱性水解的步骤。

本发明的实施方案

本发明使用的某些化合物可以是该化合物的盐。

在本发明中，化合物的盐优选是可药用盐。可药用盐的例子包括：与无机酸成的盐，与有机酸成的盐，与无机碱成的盐，与有机碱成的盐，与氨基酸成的盐，等等。

与无机酸成的盐的例子包括：与盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等等成的盐。

与有机酸成的盐的例子包括与下列有机酸成的盐：草酸，马来酸，枸橼酸，富马酸，乳酸，苹果酸，琥珀酸，酒石酸，乙酸，三氟乙酸，葡糖酸，抗环血酸，甲基磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等等。