[发明专利]神经营养因子NGF和BDNF的二肽模拟物

权利要求书

1.通式(R-CH₂-CO-A-B-NH-R’)_n(I)的化合物，其被具有对应 于神经营养因子的环1或环4区的暴露于溶剂的部分的序列的序列的 线性二肽取代，其中至少一个氨基酸残基或其生物立体异构体形成相 应环的部分β-转角，其具有全或部分激动剂或拮抗剂活性。

2.根据权利要求1的化合物，其中所述神经营养因子是神经生长 因子(NGF)或脑-来源的神经营养因子(BDNF)。

3.根据权利要求1的化合物，其中在式I中：

A和B是二肽序列AB的氨基酸残基；

R是神经营养素序列中二肽片段AB之前的氨基酸残基的侧链基 或H或二价基-R-，尤其是-(CH₂)_m-；

R’是神经营养素序列中二肽片段AB之后的氨基酸残基的侧链基 或H或二价基-R’-，尤其是-(CH₂)_m-；

n＝1或2。

在二价基-R’-或-R-的存在下，n＝2，且化合物是具有通过C-端间 隔物-R-R-或N-端间隔物-R’-R’-连接的单体二肽的二聚体。在其他情 况中，n＝1，且化合物被单体二肽取代。

4.根据权利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Glu；B是Lys；R’是H；且n＝1。

5.根据权利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Glu；B是Lys；R’是-(CH₂)_m-；m＝1或1.5或2或2.5或3；且n＝2。

6.根据权利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Glu；B是Lys；R’是-(CH₂)₅-NH-C(O)-(CH₂)_3/2-；且n＝2。

7.根据权利要求3的化合物，其中R是H；A是Lys；B是Glu； R’是H；且n＝1。

8.根据权利要求3的化合物，其中R是H；A是Lys；B是Glu； R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。

9.根据权利要求3的化合物，其中R是NH₂-(CH₂)₄-；A是Lys； B是Glu；R’是H；且n＝1。

10.根据权利要求3的化合物，其中R是NH₂-(CH₂)₄-；A是Lys； B是Glu；R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。

11.根据权利要求3的化合物，其中R是H；A是Gly；B是Lys； R’是-(CH₂)₃-COOH；且n＝1。

12.根据权利要求3的化合物，其中R是-(CH₂)₂-；A是Gly；B 是Lys；R’是-(CH₂)₃-COOH；且n＝2。

13.根据权利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Ser；B是Lys；R’是H；且n＝1。

14.根据权利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Ser；B是Lys；R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。

15.根据权利要求3的化合物，其中R是HO(O)C-CH₂-；A是 Lys；B是Lys；R’是-(CH₂)₃-；且n＝2。