[发明专利]银屑病的治疗

说明书

技术领域

本发明涉及治疗人类或动物身体上的银屑病、特别是斑块状银屑病的一种方法。

背景技术

银屑病是一种炎性皮肤疾病，其中皮肤细胞以极其快的速率复制。经过数天而不是一个月，以比正常情况快约8倍的速度生成新的皮肤细胞，但是老的细胞脱落的速率没有改变。这引起细胞在皮肤表面上增长，形成覆盖有鳞片状的、银白色的死皮肤细胞(鳞屑)的厚的斑、或斑块、或红疮(损伤)。

银屑病以多种形式存在，这些形式各自具有独特的特征。典型地，人们在一个时刻仅具有一种类型的银屑病，但是偶而两种或更多种不同类型的银屑病可以在同一时间出现。偶而地，银屑病还可以从一种形式变成另一种形式。

斑块状银屑病(牛皮癣)是该疾病的最普遍的形式。患有银屑病的所有人中约80％具有这种形式。它的特征是被银白色鳞屑覆盖的隆起的、发炎的、红色的损伤。典型地它被发现于肘、膝、头皮以及下背上。

滴状牛皮癣是银屑病的一种形式，它经常在儿童期或成年早期发病。这种形式的银屑病类似于皮肤上的小的、红色的、单独的斑点并且通常出现在躯干和四肢上。这些斑点通常不像斑块损伤那样厚。

皮褶牛皮癣被发现于腋窝、腹股沟中、乳房下面、以及生殖器和臀部周围的其他皮肤褶皱中。这种类型的银屑病首先以损伤的形式出现，这些损伤是非常红的并且通常缺少与斑块状银屑病相关联的鳞屑。它可以显得平滑和有光泽。

脓疱性银屑病(主要见于成人)的特征是被红皮肤包围的白色脓疱(非传染性的脓的水泡)。它可以局限于身体的某些区域，例如，手和脚。脓疱性牛皮癣还可以是全身性的，覆盖身体的大部分。它倾向于周期性出现，首先使皮肤变红，随后形成脓疱和鳞屑。

红皮病型牛皮癣是银屑病的特别地炎性的形式，它经常影响身体表面的大部分。它可以与脓疱性银屑病相联合出现。它的特征是周期性的、广布的、火红的皮肤。皮肤的红斑(变红)和鳞落(脱落)通常伴随有严重的瘙痒和疼痛。

近期研究显示甚至在患有低严重性银屑病的患者中，银屑病可能会对生活质量造成显著影响。

●银屑病影响估计2-3％的全世界人口。

●根据世界银屑病日协会的数据，全世界有1亿2千5百万人患有银屑病。

●根据美国国立卫生研究院(NIH)的数据，有5.8至7.5百万之间的美国人患有银屑病，患病率超过2％。

●在英国已经证实患病率为1.5％(Gelfand et al，2005)。

在短表格(Short Form)(SF-36)卫生调查上在患者报告的身体失能得分方面，银屑病仅被充血性心力衰竭超过。这意味着银屑病患者比患有高血压、心肌梗塞、糖尿病、抑郁、关节炎、或癌症的人们经受更大的身体失能。如在SF-36的精神健康组分上由计分指示的，仅抑郁比银屑病要求更高的代价(Leonardi CL，2003)。

尽管银屑病的原因还没有完全了解，日益展开的证据表明银屑病是由多种基因、免疫系统、以及多种环境因素的相互作用引起的一种复杂的疾病。

研究人员已经发现可能涉及引起银屑病的9个基因突变。在染色体6上的这些突变之一，称为PSORS-I，似乎是可以导致银屑病的主要因素。这些基因上的突变使得某些细胞不同地起作用。对于银屑病，这些突变看起来更多地影响T辅助细胞。

在银屑病中免疫系统异常的特征是T细胞与角质化细胞之间相互作用的异常调节。在银屑病中这些重要的免疫调节者之一是细胞因子TNF-a。它是皮肤中主要的自然发生的细胞因子之一，并且涉及数种正常的和异常的炎性免疫应答，并且被发现在银屑病患者的皮肤中处于提高的水平。TNF-a直接地影响银屑病的发病，并且通过在内皮细胞和角质化细胞上诱导粘附分子的合成来证明这一点。这个过程由此在皮肤中影响细胞浸润，并且对在银屑病损伤中看到的异常的角质化细胞增殖和成熟具有直接影响。

对于轻度至中等的银屑病推荐多种局部试剂。

为了治疗银屑病，局部用皮质类固醇类是最通常使用的局部药物并且在控制轻度至中等的银屑病损伤中可以是非常有效的，并且快速起效。它们延缓了皮肤细胞的生长并且减少了炎症。一些类固醇是有效的但是如果使用太频繁的话也会引起皮肤损伤。它们可以在大范围的运载体内得到，这些运载体包括粉末、喷雾剂、凝胶、乳膏、以及甚至用在头皮上的泡沫运载体。然而，局部使用的皮质类固醇类的最令人困扰的特征之一是这些患者形成了快速免疫(一种现象，由此最初高度有效的药物随着延长的使用失去疗效)。