[发明专利]抗-FcRH5抗体和免疫缀合物以及应用方法

权利要求书

1.抗-FcRH5抗体，其包含：

(a)至少一种选自由下列各项组成的组的HVR序列：

(i)HVR-L1，其包含序列KASQNVGSNVA(SEQ ID NO：28)

(ii)HVR-L2，其包含序列SASYRYS(SEQ ID NO：29)

(iii)HVR-L3，其包含序列QQYKTWT(SEQ ID NO：30)

(iv)HVR-H1，其包含序列GYTFTNYGMN(SEQ ID NO：37)

(v)HVR-H2，其包含序列NTYTGEPTYTDDFKG(SEQ IDNO：38)

(vi)HVR-H3，其包含序列ARRSIPYYYAMDY(SEQ ID NO：39)；和

(b)至少一种变体HVR，其中所述变体HVR包含在SEQ ID NO：28，29，30，37，38或39所示的序列的至少一个残基的修饰。

2.权利要求1的抗体，其中在变体HVR-H1中的HVR-H1第9位残基是I。

3.权利要求1的抗体，其中构架序列的至少一部分是人共有构架序列。

4.权利要求1的抗体，其中所述修饰是置换、插入或缺失。

5.权利要求1的抗体，其包含具有SEQ ID NO：38的序列的HVR-H2。

6.人源化的抗-FcRH5抗体，其中所述抗体与人FcRH5的单价亲和性与包含在图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)中所示轻链可变序列和重链可变序列的鼠抗体的单价亲和性基本相同。

7.人源化的抗-FcRH5抗体，其中所述抗体与人FcRH5的单价亲和性比包含在图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)中所示轻链可变序列和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的单价亲和性大至少1，2，3，4，5，6，7，8，9或10倍。

8.人源化的抗-FcRH5抗体，其中所述抗体与人FcRH5的单价亲和性比包含在图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)中所示轻链可变序列和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的单价亲和性低至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，25，30，35，40，45，50，55或60倍。

9.人源化的抗-FcRH5抗体，其中以其二价形式存在的所述抗体与人FcRH5的亲和性与以其二价形式存在并且包含在图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)中所示轻链可变序列和重链可变序列的鼠抗体的亲和性基本相同。

10.人源化的抗-FcRH5抗体，以其二价形式存在的所述抗体与人FcRH5的亲和性比以其二价形式存在并且包含在图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)中所示轻链可变序列和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的亲和性大至少1，2，3，4，5，6，7，8，9或10倍。

11.人源化的抗-FcRH5抗体，其中以其二价形式存在的所述抗体与人FcRH5的亲和性比以其二价形式存在并且包含在图9(SEQ ID NO：18)和图10(SEQ ID NO：20)中所示轻链可变序列和重链可变序列的鼠抗体或嵌合抗体的亲和性低至少1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，25，30，35，40，45，50，55或60倍。

12.人源化的抗-FcRH5抗体，其中以其二价形式存在的所述抗体与人FcRH5的亲和性是0.4nM。

13.权利要求12的人源化的抗-FcRH5抗体，其中以其二价形式存在的所述抗体与人FcRH5的亲和性是0.4nM+/-.04。

14.人源化的抗-FcRH5抗体，其中以其二价形式存在的所述抗体与人FcRH5的亲和性是0.2nM。

15.权利要求14的人源化的抗-FcRH5抗体，其中以其二价形式存在的所述抗体与人FcRH5的亲和性是0.2nM+/-.02。