[发明专利]特异性结合VCAM-1的人单克隆抗体以及用于治疗炎性疾病或癌症、包含该人单克隆抗体的组合物

权利要求书

1.人单克隆抗体，其特异性结合人血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)从而抑制白细胞与活化内皮细胞之间的相互作用。

2.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体进一步特异性结合小鼠血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)。

3.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有由SEQ ID NO.2限定的重链CDR1、由SEQ ID NO.3限定的重链CDR2，和由SEQ ID NO.4限定的重链CDR3；所述轻链可变区含有由SEQ ID NO.14限定的轻链CDR1、由SEQ ID NO.15限定的轻链CDR2，和由SEQ ID NO.16限定的轻链CDR3。

4.根据权利要求3所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体包含由SEQ ID NO.1限定的重链氨基酸序列和由SEQ ID NO.13限定的轻链氨基酸序列。

5.根据权利要求3所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体与人VCAM-1抗原的缔合/解离常数(K_D值)为1×10^-11M至9×10^-9M。

6.根据权利要求2所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有由SEQ ID NO.6限定的重链CDR1、由SEQ ID NO.7限定的重链CDR2，和由SEQ ID NO.8限定的重链CDR3；所述轻链可变区含有由SEQ ID NO.18限定的轻链CDR1、由SEQ ID NO.19限定的轻链CDR2，和由SEQ ID NO.20限定的轻链CDR3。

7.根据权利要求6所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体包含由SEQ ID NO.5限定的重链氨基酸序列和由SEQ ID NO.17限定的轻链氨基酸序列。

8.根据权利要求6所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体与人和小鼠VCAM-1抗原的缔合/解离常数(K_D值)为1×10^-10M至9×10^-8M。

9.根据权利要求2所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆单体包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区含有由SEQ ID NO.10限定的重链CDR1、由SEQ ID NO.11限定的重链CDR2，和由SEQ ID NO.12限定的重链CDR3；所述轻链可变区含有由SEQ ID NO.22限定的轻链CDR1、由SEQ ID NO.23限定的轻链CDR2，和由SEQ ID NO.24限定的轻链CDR3。

10.根据权利要求9所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体包含由SEQ IDNO.9限定的重链氨基酸序列和由SEQ ID NO.21限定的轻链氨基酸序列。

11.根据权利要求9所述的人单克隆抗体，其中所述人单克隆抗体与人和小鼠VCAM-1抗原的缔合/解离常数(K_D值)为1×10^-10M至9×10^-8M。

12.根据权利要求1所述的人单克隆抗体，其中所述对白细胞和活化内皮细胞之间的相互作用的抑制是通过抑制白细胞粘附到活化内皮细胞上或通过降低ROS(活性氧物质)和RhoA(Ras同源基因家族，成员A)活性来阻止内皮细胞之间形成间隙进行的。

13.用于诊断癌症或一种或多种炎性疾病的组合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的人单克隆抗体，所述一种或多种炎性疾病选自哮喘、鼻炎、关节炎、多发性硬化症、肠道疾病、动脉硬化、心肌梗塞和移植排斥。

14.提供有关炎性疾病或癌症的诊断信息的方法，所述方法包含检测怀疑患有炎性疾病或癌症的对象生物样本中的VCAM-1和根据权利要求1至12中任一项所述的人单克隆抗体之间的抗原-抗体反应的步骤。

15.用于癌症或一种或多种炎性疾病的治疗组合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的人单克隆抗体，所述一种或多种炎性疾病选自哮喘、鼻炎、关节炎、多发性硬化症、肠道疾病、动脉硬化、心肌梗塞和移植排斥。

16.用于治疗癌症或一种或多种炎性疾病的方法，其包含给对象施用根据权利要求15所述的治疗组合物的步骤，所述一种或多种炎性疾病选自哮喘、鼻炎、关节炎、多发性硬化症、肠道疾病、动脉硬化、心肌梗塞和移植排斥。