[发明专利]包含4-异丙基-3甲基苯酚和锌离子的抗菌组合物

说明书

本发明涉及一种组合物，其包括含4-异丙基-3甲基苯酚(IPMP)的抗菌系统、锌离子源和阴离子表面活性剂。合适的组合物包括用于口腔、咽喉和皮肤护理的消毒组合物、药物组合物或个人护理组合物。特别感兴趣的是包含抗菌系统的口腔护理组合物，其用于维持健康牙龈和牙齿，并用于对抗(例如，辅助预防、抑制和或治疗)由口腔中的存在的细菌引起的或恶化的口腔健康状况。这些状况包括牙周(牙龈)疾病、龋齿(蛀牙)、口臭(口腔恶臭)、牙菌斑和牙石。

数百种细菌与一些种类的真菌、病毒以及偶尔地寄生虫一起形成口腔微生物群落，在牙齿表面以最明显可见的粒状灰白沉着物的形式存在——其被称作牙菌斑。大多时候，口腔微生物群落与宿主存在健康并稳定的关系，甚至可能通过提供防护以提供益处——称为抗移植性——对抗不断摄入的可能致病的微生物对口腔的侵害。但是，口腔微生物群落也是影响人类的两种最常见疾病——龋齿(蛀牙)和牙周(牙龈)疾病的病原体。

龋齿由饮食中糖的反复消耗引起，其中糖由许多生存在牙表面的细菌(尤其是细菌中的链球菌属的成员，特别是变异链球菌(Streptococcus mutans))转化成乳酸，其中乳酸去除牙釉质中的矿物质。

相反地，牙周疾病由牙龈缘的牙菌斑的累积引起，并与微生物群落(尤其是厌氧菌)中的一些成分的比例增加有关。这增加的斑块激发宿主免疫应答，引起牙龈组织的炎症，其可包括出血。这被称为牙龈炎。牙龈炎可导致牙龈袋的形成，其中更多的细菌可累积在牙齿和发炎牙龈之间的袋中。如果任其发展，龈下菌斑可能导致更严重的牙龈疾病——牙周炎的发生，其最终可能导致掉牙。其他口腔微生物群落的副产物可能导致口臭——一种常见的但社交上令人苦恼的病症。牙菌斑可能在牙表面附着得更牢固并且钙化，形成牙石。饮食成分如咖啡、茶和红酒可以使该结石以难看的方式着色。

接着上述的讨论，口腔微生物群落的彻底清除是既不可行，也不是目的。取而代之的，策略旨在定期地清洁口腔以减少大量牙菌斑，或者限制口腔微生物群落的再生或发展，以使它们维持在与牙齿和齿龈健康平衡协调的状态。

通过刷牙定期机械清除是减少牙菌斑数量的关键，并因此维护齿龈健康。使用化学试剂作为菌斑的物理机械控制的一种辅助手段已被推荐了许多年。化学菌斑控制通过直接杀死菌斑细菌、抑制菌斑的再生、减少菌斑的代谢活性或通过所有三种机制的结合，以增加机械菌斑控制。这样，菌斑可被维持在与齿龈健康相协调的水平。当齿龈菌斑攻击不再增加时，牙龈缘可以保持紧密，从而向牙齿的龈下部分和其他组织提供保护。这样，可以避免在整个范围内的潜在有害的口腔健康影响。

因此，在口腔健康护理产品中包含杀灭、抑制或延缓口腔中的细菌生长或代谢的材料变得非常合乎需要。

在口腔健康护理产品中经常存在抗菌剂。通常包括的是阴离子化合物：氯己定、苯扎氯铵和氯化十六烷基吡啶鎓。非离子化合物包括卤化二苯醚化合物如三氯生、卤代二苯脲类如三氯碳酰苯胺，和酚类化合物如麝香草酚、IPMP(也称为4-异丙基-3-甲基苯酚、百速洁(biosol)或p-麝香草酚)和它们的混合物。

包括锌离子源的口腔健康护理组合物也是已知的，用于改善牙龈健康和对抗口腔恶臭。

JP2006176416(Lion公司)描述了一种包含IPMP和载金属离子的沸石研磨材料的口腔护理组合物。该组合物显示出高的灭菌效果，特别是对口腔中存在的牙菌斑。

US 4,022,880(Vinson等)描述了一种用于抑制牙菌斑和牙石形成的组合物，其包含一种包括锌离子源和无毒的感觉器官可接受的抗菌剂的组合物。没有描述使用IPMP。

GB 1,373,003(Unilever Ltd)描述并请求保护一种具有抗菌斑和抗牙石活性的洁牙组合物，其包含少量地水溶性锌盐和表面活性剂混合物，其中表面活性剂混合物是碱金属烷基硫酸盐与碱金属烷芳基磺酸盐或与碱金属烷基醚磺酸盐的混合物。该组合物显示出收敛性减少。

US 5,316,758(Morishima等)描述了一种口腔护理组合物，其显示出抑制牙菌斑和预防牙龈炎的效果，其包含非离子抗微生物剂(如三氯生、麝香草酚或IPMP)和某些两性表面活性剂。该组合物已显示出在口腔中保留很长时间。