[发明专利]手性α-芳基丙酸衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种用于合成对映体过量为50-99.99％的通式(1)的α-芳基丙酸衍生物的方法，

其中R₁是被取代的或未被取代的联苯基、萘基、苯基或噻吩基，而其中R₂是酰胺基或OR₃，R₃是羧基保护基、被取代的或未被取代的胺阳离子或金属阳离子，所述方法包括使对映体过量为0-50％且其中R₁和R₂如上面所定义的通式(1)的化合物经受机械加工，特征在于：对映体过量为0-50％的所述通式(1)的化合物既以固态存在也存在于溶剂的溶液中，而且所述机械加工是通过高剪切力或高冲击力进行的。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述机械加工是研磨。

3.如权利要求1至2中任意一项所述的方法，其中，以固态存在的对映体过量为0-50％的所述通式(1)的化合物的量相对于混合物的总重量为至少5重量％。

4.如权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中所述通式(1)的化合物是：

(a)α-芳基丙酸与醇R₃OH的酯，或

(b)α-芳基丙酸与碱金属或碱土金属或通式为NR₄R₅R₆的胺的盐，或

(c)α-芳基丙酸与式HNR₄R₅的胺的酰胺；

其中所述α-芳基丙酸选自由下列组成的组：2-(对甲基烯丙基氨基苯基)丙酸，2-(4-氯苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸，2-(8-甲基-10，11-二氢-11-氧代二苯并[b，f]氧氮卓-2-基)丙酸，6-氯-α-甲基-9H-咔唑-2-乙酸，2-(3-苯氧基苯基)丙酸，2-(4-氟苯基)-α-甲基-5-苯并噁唑乙酸，2-(2-氟联苯-4-基)丙酸，2-(4-异丁基苯基)丙酸，2-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丙酸，2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸，α-甲基-4-[(2-氧代环戊基)甲基]苯乙酸，2-(6-甲氧基萘-2-基)丙酸，3-氯-4-(2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)-α-甲基苯乙酸，2-(5H-[1]苯并吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基)丙酸，α-甲基-4-(2-噻吩羰基)苯乙酸，2-(4-环己基-1-萘基)丙酸，2-[4-(3-肟基环己基)苯基]丙酸和2-(10，11-二氢-10-氧代二苯并[b，f]硫氮卓-2-基)丙酸，并且

其中所述醇R₃OH选自由下列组成的组：烯丙醇，9-蒽甲醇，苯甲醇，苄氧基甲醇，对溴苯甲醇，对溴苯甲酰甲醇，3-丁烯醇，正丁醇，仲丁醇，叔丁醇，叔丁基二甲基硅烷基醇，二-叔丁基甲基硅烷基醇，叔丁基二苯基硅烷基醇，环己醇，甲酰胺基甲醇，肉桂醇，环戊醇，环丙基甲醇，5-二苯并环庚醇，2，6-二氯苄醇，2，2-二氯-1，1-二氟乙醇，2，6-二甲氧基苄醇，4-(二甲氨基羰基)苄醇，2，6-二甲基苄醇，1，1-二甲基丙醇，1，2-二甲基丙醇，2，2-二甲基丙醇，二甲基硫代氧膦基醇，2-(9，10-二氧代)蒽甲醇，二苯甲醇，2-(二苯基膦基)乙醇，1，3-二噻烷基-2-甲醇，乙醇，9-芴甲醇，2-卤代乙醇，异丁醇，异丙醇，异丙基二甲基硅烷基醇，对甲氧基苄醇，甲氧基乙氧基甲醇，甲氧基甲醇，对甲氧基苯甲酰甲醇，甲醇，1-甲基丁醇，2-甲基丁醇，3-甲基丁醇，甲基羰基醇，α-甲基肉桂醇，对-(甲基巯基)苯基醇，α-甲基苯甲酰基醇，1-甲基-1-苯基乙醇，4-(甲基亚硫酰基)苄醇，甲基硫代甲醇，2-甲基硫代乙醇，邻硝基苄醇，对硝基苄醇，双(邻硝基苯基)甲醇，2-(对硝基苯基亚磺酰基)乙基)醇，正戊醇，苯甲酰基醇，苯基醇，苯基二甲基硅烷基醇，N-苯二甲酰亚氨基甲醇，4-吡啶甲醇，胡椒醇，丙醇，1-芘基甲醇，2-(2’-吡啶基)乙醇，4-磺基苄醇，2-四氢呋喃基醇，2-四氢吡喃基醇，2-(对甲苯磺酰基)乙醇，2，2，2-三氯乙醇，三乙基硅烷基醇，2-(三氟甲基)-6-铬酰基甲醇，2，4，6-三甲基苄醇，4-(三甲基硅烷基)-2-丁烯-1-醇，三甲基硅烷基醇，2-(三甲基硅烷基)乙醇，2-(三甲基硅烷基)乙氧基甲醇和三苯甲醇，并且

其中R₄和R₅独立地为苄基、乙基、氢、2-羟乙基、异丙基、甲基、对硝基苯基、苯基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、丙基或其中R₄和R₅是形成吗啉、哌啶或吡咯烷的环状结构。