[发明专利]抗菌肽

权利要求书

1.一种肽或肽衍生物，其含有以下序列之一：

Sub₁-X₁-D₂-K₃-P₄-P₅-Y₆-L₇-P₈-R₉-P₁₀-X₂-P₁₂-P₁₃-R₁₄-X₃-I₁₆-P₁₇/Y₁₇-N₁₈-N₁₉-X₄-Sub₂

X₁为具有非极性、疏水侧链或具有正净电荷或在生理条件下侧链带正电的残基；

D₂为天冬氨酸或谷氨酸残基，

K₃为带正净电荷或生理条件下侧链带正电的残基，优选赖氨酸或精氨酸，

X₂和X₄彼此独立地选自带正净电荷或在生理条件下侧链带正电的残基；

X₃为带正净电荷或生理条件下侧链带正电的残基或脯氨酸或脯氨酸衍生物；

L₇选自具有非极性、疏水侧链的残基，优选亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，

I₁₆选自具有非极性、疏水侧链的残基，优选亮氨酸、异亮氨酸、叔丁基甘氨酸和缬氨酸，

Y₆和Y₁₇在各种情况下为酪氨酸，R₉和R₁₄在各种情况下为精氨酸，N₁₈为天冬酰胺或谷氨酰胺，N₁₉为天冬酰胺或谷氨酰胺或没有，P₄、P₅、P₈、P₁₀、P₁₂、P₁₃和P₁₇彼此独立地选自脯氨酸和脯氨酸衍生物或羟基脯氨酸和羟基脯氨酸衍生物，

Sub₁为氨基酸X₁的游离N末端或经修饰的N末端氨基；

Sub₂为C末端氨基酸的游离C末端羧基(-COOH)或经修饰的C末端羧基。

2.如权利要求1所述的肽或肽衍生物，其特征在于，所述P₁₃和R₁₄被取代和/或选自D₂、P₄、P₅、P₈、P₁₀、P₁₂、P₁₃、P₁₇和Y₁₇的一个或两个残基被任意残基取代。

3.如权利要求1或2所述的肽或肽衍生物，其特征在于，所述N末端与另一肽直接或通过接头连接。

4.如权利要求1-3中任一项所述的肽或肽衍生物，其特征在于，所述肽或肽衍生物在Sub₂中至少含有1个额外残基X₅和/或X₆，其中X₅选自脯氨酸、脯氨酸衍生物和带正净电荷或具有生理条件下带正电侧链的结构单元，其中X₆选自脯氨酸、脯氨酸衍生物、极性结构单元或疏水结构单元。

5.如权利要求1-4中任一项所述的肽或肽衍生物，其特征在于，所述残基X₁选自精氨酸、赖氨酸、δ-羟基赖氨酸、高精氨酸、2，4-二氨基丁酸、β-高精氨酸、D-精氨酸、精氨醛、2-氨基-3-胍基丙酸、硝基精氨酸、N-甲基精氨酸、ε-N-甲基赖氨酸、别-羟基赖氨酸、2，3-二氨基丙酸、2，2′-二氨基庚二酸、鸟氨酸、对称二甲基精氨酸、不对称二甲基精氨酸、2，6-二氨基己炔酸、对氨基苯甲酸、3-氨基酪氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和甲硫氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、N-甲基亮氨酸、叔丁基甘氨酸、环己基丙氨酸、β-丙氨酸、1-氨基环己基羧酸、N-甲基异亮氨酸、正亮氨酸、正缬氨酸和N-甲基缬氨酸。