[发明专利]骨代谢异常所引起的疾病的预防药或治疗药

说明书

技术领域

本发明涉及骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，特别是涉及骨质疏松症的预防药或治疗药，具体而言，涉及含有式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐、以及活性型维生素D或其前体药物作为有效成分的骨代谢异常所引起的疾病、特别是骨质疏松症的治疗药或预防药。

背景技术

式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐具有骨吸收抑制效果和骨形成促进效果，被期待作为骨质疏松症的治疗药或预防药。式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐公开在专利文献1、2、3或4中。

式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物之一、即式(II)所示的N-羟基-4-{5-[4-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}-苄脒或其盐具有骨吸收抑制效果和骨形成促进效果，被期待作为骨质疏松症的治疗药或预防药。

N-羟基-4-{5-[4-(5-异丙基-2-甲基-1，3-噻唑-4-基)苯氧基]戊氧基}-苄脒或其盐公开在专利文献4和非专利文献1中。

活性型维生素D或其前体药物作为骨活化药物调节骨代谢，被用作以骨质疏松症为代表的基于钙代谢异常的疾病的治疗药(非专利文献2)。

目前，存在多种可使用的骨质疏松症治疗药。但这些药物联合使用所产生的疗效并不一样。例如，已知在PTH(Parathyroid Hormone；甲状旁腺激素)与某种双膦酸的组合中疗效相互抵消。虽然两者都是具代表性的骨质疏松症治疗药，但有报道称：在临床前试验和临床试验结果中，联合给药时的疗效较各自单独给药时有所减弱(非专利文献3、4)。另外，关于活性型维生素D或其前体药物，也有报道称：在其与具有使钙在骨中固定的作用的维生素K的组合中，与上述的PTH和双膦酸一样，在临床试验结果中，联合给药时的疗效较各自单独给药时有所减弱(非专利文献5)。

从以上的例子来看，利用现有的或新的骨质疏松症治疗药并不容易发现效果更好的治疗方法或预防方法。

专利文献1：日本特表2008-509134号公报

专利文献2：日本特表2009-525321号公报

专利文献3：WO2009/017346小册子

专利文献4：日本特表2004-537549号公报

非专利文献1：李ソンウン，Synthesis and Biological Activity of Natural Products and Designed New Hybrid Compounds for the Treatment of LTB4 Related Disease，釜山大学校大学院理学博士学位论文，1999.8

非专利文献2：中村利孝、松本俊夫、加藤茂明监修，“骨代謝と活性型ビタミンD-過去と現在、そして未来-(骨代谢和活性型维生素D-过去和现在、以及未来-)”，ライフサイエンス出版，2006年9月25日发行

非专利文献3：R Samadfam等人，Endocrinology，第148卷6号，2007

非专利文献4：DM Black等人，The New England Journal of Medicine，第349卷13号，2003

非专利文献5：小林千益、白木正孝、高冈邦夫，“骨粗鬆症治療におけるビタミンK併用療法の現状(骨质疏松症治疗中的维生素K联合使用疗法的现状)”，CLINICAL CALCIUM，第17卷11号，2007年

发明内容

本发明的目的在于：关于骨代谢异常所引起的疾病、特别是骨质疏松症，提供与现有药物相比效果更好的治疗药或预防药。本发明的目的还在于：关于骨代谢异常所引起的疾病、特别是骨质疏松症，提供与现有的治疗方法或预防方法相比效果更好的治疗方法或预防方法。

本发明人等对作为骨代谢异常所引起的疾病、特别是骨质疏松症的治疗药或预防药有效的成分进行深入研究时，发现通过将可以单独使用的特定药物联合使用，得到了较各自单独使用格外优异的药效。

即，本发明如下所述。

(1)骨代谢异常所引起的疾病的治疗药或预防药，其中含有下述(a)和(b)作为有效成分。

(a)下述式(I)所示的N-羟基苄脒衍生物或其盐。

(b)活性型维生素D或其前体药物。

[上述式(I)中，