[发明专利]包含吡喃葡萄糖基二苯基甲烷衍生物的药物组合物、其药物剂型、其制备方法及其在患者中改善血糖控制的用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含式(I.9)化合物，

当向空腹患者给予时，其：

a)在2.5mg的剂量下，显示：

i.40.3至96.3nmol/L的C_max；和

ii.283至677nmol*h/L的AUC；或

b)在5.0mg的剂量下，显示：

i.123至230nmol/L的C_max；和

ii.1,000至1,310nmol*h/L的AUC；或

c)在10.0mg的剂量下，显示：

i.143至796nmol/L的C_max；和

ii.1,170至3,190nmol*h/L的AUC；或

d)在25.0mg的剂量下，显示：

i.334至1,030nmol/L的C_max；和

ii.2,660至7,640nmol*h/L的AUC；或

e)在50.0mg的剂量下，显示：

i.722至2,020nmol/L的C_max；和

ii.6,450至14,100nmol*h/L的AUC。

2.药物组合物，其包含式(I.9)化合物，

当向空腹患者给予时，其显示：

i.13至80nmol/L/mg的剂量标准化的C_max，norm；和

ii.106至306nmol*h/L/mg的剂量标准化的AUC_0-inf，norm。

3.如权利要求1或2的药物组合物，其中所述组合物的粒径分布为X90＜200μm。

4.如权利要求1-3中任一项的药物组合物，其中所述式(I.9)化合物占所述组合物重量的25％或25％以下。

5.药物组合物，其包含式(I.9)化合物，

其中所述组合物的粒径分布为X90＜200μm，其中所述式(I.9)化合物占所述组合物重量的25％或25％以下。

6.如权利要求1-5中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含所述式(I.9)化合物的晶型(I.9X)。

7.如权利要求1-6中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含崩解剂及粘合剂，其中所述崩解剂与所述粘合剂的比例为1.5∶3.5至1∶1(重量/重量)。

8.如权利要求1-7中任一项的药物组合物，其中至少99％(重量)的所述粘合剂的颗粒为250μm或更小。

9.如权利要求1-8中任一项的药物组合物，其中所述组合物通过高剪切湿法制粒获得，其中所述组合物还包含稀释剂，其中5-20％(重量)的所述稀释剂在该湿法制粒后，作为干添加料加入至所述组合物中。

10.如权利要求1-9中任一项的药物组合物，其中所述组合物包含：

11.如权利要求1-10中任一项的组合物，其还包含一种或多种润滑剂。

12.如权利要求1-11中任一项的药物组合物，其还包含一种或多种助流剂。

13.如权利要求1-12中任一项的药物组合物，其还包含一层或多层膜包衣。

14.药物剂型，其包含权利要求1至13中任一项的药物组合物。

15.如权利要求14的药物剂型，其中该剂型为片剂。

16.一种治疗患者的代谢障碍，尤其改善患者的血糖控制的方法，包括向患者给予权利要求1至13中任一项的药物组合物或权利要求14或15的药物剂型。

17.如权利要求16的方法，其中所述代谢障碍选自：I型糖尿病、II型糖尿病、葡萄糖耐量降低(IGT)、空腹血糖异常(IFG)、高血糖症、餐后高血糖症、超重、肥胖症及代谢综合征。