[发明专利]用于稳定蛋白的不含哺乳动物赋形剂的制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于稳定蛋白的不含哺乳动物赋形剂的制剂。尤其涉及一种包括亲水性聚合物、多元醇与糖的混合物以及去垢剂的制剂，其中多元醇与糖的重量比为2∶1～5∶1(wt-％)，其中所述制剂不含稳定蛋白。在一个实施方案中，本发明涉及一种试剂盒，其中所述试剂盒包括包含所述制剂/组合物的一个或多个容器、使用说明书和任选的药用无菌溶剂。

背景技术

现有技术中已知不含稳定蛋白的蛋白制剂。WO 2006/020208涉及包括肉毒杆菌毒素和非蛋白质稳定剂的药物组合物，其在水溶液中保留了肉毒杆菌毒素的活性。

WO 2006/005910涉及包括肉毒杆菌毒素复合物或高纯度肉毒杆菌毒素和表面活性剂的固体或液体药物组合物。其中报道了在23℃～27℃最大6个月的稳定性。

WO 2007/041664涉及一种包括肉毒杆菌毒素和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和任选的双糖的药物组合物。

WO 2004/006954涉及一种包括稳定的肉毒杆菌毒素和至少一种加强剂的药物组合物，所述加强剂通过提高患者的皮肤渗透性而促进肉毒杆菌毒素对人类患者的透皮给药。

WO 01/58472公开了一种适合人类患者注射的药物组合物，包括肉毒杆菌毒素和多糖。其还公开了一种包括神经毒素和羟乙基淀粉的药物组合物。

WO 2006/079722涉及液体组合物在实施冻干蛋白以稳定所述蛋白的方法中的应用，所述组合物包括：塌陷温度在-18℃和0℃之间的填充剂、稳定剂、缓冲溶液，以及视情况而定可能包括非离子表面活性剂。

发明目的

本发明的目的是提供一种用于稳定蛋白的新制剂，其不含稳定蛋白。与现有技术的制剂相比，这类制剂可以配制并为蛋白提供优异的稳定性。

通过作为本申请主题的制剂可以实现这一目的和其它目的。

发明内容

通过作为本申请主题的制剂可以实现本发明的目的。本发明涉及一种包括亲水性聚合物、多元醇与糖的混合物以及去垢剂的制剂，其中多元醇与糖的重量比为[2∶1]～[5∶1](wt-％)，例如[2∶1]、[2.5∶1]、[3∶1]、[3.5∶1]、[4∶1]、[4.5∶1]、[5∶1]，其中所述制剂不含稳定蛋白。在又一个实施方案中，本发明涉及一种组合物，其包括所述制剂和天然的或改性的/人工肽、蛋白或它们的混合物。

在又一个实施方案中，本发明的组合物是冻干的。

本发明的另一方面涉及一种组合物，其包括如本文定义的肽或蛋白，或它们的混合物，用于作为药物、化妆品、皮肤护理产品或诊断产品。

本发明的另一方面涉及所述组合物在治疗疾病或病症中的应用，所述疾病或病症由患者的肌肉或外分泌腺中过度活跃的胆碱能神经支配引起或与之有关。

本发明的另一方面涉及一种试剂盒，其包括包含所述制剂/组合物的一个或多个容器和所述制剂的使用说明书，以及任选的药用无菌溶剂。

发明详述

本发明涉及一种包括亲水性聚合物、多元醇与糖的混合物以及去垢剂的制剂，其中多元醇与糖的重量比为[2∶1]～[5∶1](wt-％)，例如[2∶1]、[2.5∶1]、[3∶1]、[3.5∶1]、[4∶1]、[4.5∶1]、[5∶1]，其中所述制剂不含稳定蛋白。

本文使用的术语“制剂”涉及包括药用赋形剂的混合物，并且涵盖液体、固体、半固体、胶体和本领域技术人员已知的所有其它形式。本文所述的制剂不含稳定蛋白。

本发明使用的术语“组合物”涉及本文所要求保护的制剂，其进一步包括肽、蛋白或它们的混合物。

本发明的制剂包括亲水性聚合物。

本文使用的术语“聚合物”涉及由重复单元组成的结构。本发明的术语“聚合物”的范围包括均聚物和共聚物。

本文使用的术语“亲水性”涉及水可湿性的物质、材料、赋形剂或药用活性成分。

在本发明的一个实施方案中，亲水性聚合物选自下组：透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、N-乙烯吡咯烷酮的共聚物、纤维素衍生物、聚乙二醇(PEG)、PEG/PPG嵌段共聚物、丙烯酸与甲基丙烯酸的均聚物和共聚物、聚氨酯、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醚、马来酸酐基共聚物、聚酯、乙烯胺、聚乙烯亚胺、聚环氧乙烷、聚(羧酸)、聚酰胺、聚酐、聚磷腈以及它们的混合物。

所述纤维素衍生物可以选自下组：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖以及它们的混合物。