[发明专利]调控JAK激酶的喹唑啉衍生物和其使用方法

权利要求书

1.一种化合物，具有式(I)：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，其中

R¹和R²选自下面的(i)、(ii)、(iii)、(iv)和(v)：

(i)R¹和R²一起形成＝O、＝S、＝NR⁹或＝CR¹⁰R¹¹；

(ii)R¹和R²都是-OR⁸，或R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成二氧杂环烷基；

(iii)R¹是氢或卤素；和R²是卤素；

(iv)R¹是烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自卤素、氰基、烷基、-R^xOR^w、-R^xS(O)_qR^v、-R^xNR^yR^z和-C(O)OR^w；和R²是氢、卤素或-OR⁸；和

(v)R¹是卤素、氘代、-OR¹²、-NR¹³R¹⁴或-S(O)_qR¹⁵；和R²是氢、氘代、烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基或芳基任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自卤素、氰基、烷基、-R^xOR^w、-R^xS(O)_qR^v和-R^xNR^yR^z；

R³是氢、卤素、烷基、氰基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基或烷氧基；

R⁴和R⁵每一个独立地是氢或烷基；

每个R⁶独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、-R^xOR¹⁸、-R^xNR¹⁹R²⁰和-R^xS(O)_qR^v；

每个R⁷独立地是卤素、烷基、卤代烷基或-R^xOR^w；

R⁸是烷基、烯基或炔基；

R⁹是氢、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基或氨基；

R¹⁰是氢或烷基；

R¹¹是氢、烷基、卤代烷基或-C(O)OR⁸；

R¹²选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)R^v、-C(O)OR^w和-C(O)NR^yR^z，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基每一个任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基独立地选自卤素、氧基、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基；

R¹³和R¹⁴按下述选择：

(i)R¹³是氢或烷基；和R¹⁴选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧基、-C(O)R^v、-C(O)OR^w、-C(O)NR^yR^z和-S(O)_qR^v，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基每一个任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基独立地选自卤素、氧基、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基；或

(ii)R¹³和R¹⁴与它们所连接的氮原子一起形成杂环基或杂芳基，其中杂环基或杂芳基任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基独立地选自卤素、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基，并且其中杂环基任选地被氧基所取代；

R¹⁵是烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-C(O)NR^yR^z或-NR^yR^z，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基每一个任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基独立地选自卤素、氧基、烷基、羟基、烷氧基、氨基和烷硫基；

R¹⁸是氢、烷基、卤代烷基、羟基C_2-6烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基；其中R¹⁸任选地被1～3个基团Q¹所取代，每个Q¹独立地选自烷基、羟基、卤素、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基磺酰基、羧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代芳基和氨基；

R¹⁹和R²⁰按下述选择：

(i)R¹⁹和R²⁰每一个独立地是氢或烷基；或

(ii)R¹⁹和R²⁰与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1～2个基团所取代的杂环基或杂芳基，所述的每个基团独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基；

每个R^x独立地是亚烷基或直接键；

R^v是氢、烷基、烯基或炔基；

R^w独立地是氢、烷基、烯基、炔基或卤代烷基；

R^y和R^z按下述选择：

(i)R^y和R^z每一个独立地是氢、烷基、烯基、炔基、环烷基或卤代烷基；

(ii)R^y和R^z与它们所连接的氮原子一起形成任选地被1～2个基团所取代的杂环基或杂芳基，所述的每个基团独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、羟基和烷氧基；

n是0-4；

p是0-5；和

每个q独立地是0、1或2。