[发明专利]含有顺磁性肌醇磷酸盐复合物的磁共振成像造影剂

说明书

技术领域

本发明总体涉及一种新的磁共振成像造影剂，更特别地，涉及一种新的具有至少两个与至少一种顺磁物质配位的磷酸基的磁共振成像造影剂。而且，本发明涉及使用其的成像方法。

背景技术

植酸盐是大量植物组织中磷的主要贮存形式，所述植物组织特别是谷类比如大米、小麦、玉米、豆类等，植酸盐占谷类总重量的1-5％，占谷类总含磷量的约70-80％。

植酸盐，一种植酸的盐形式，是具有至多六个磷酸盐的肌醇，所述磷酸盐结合矿物离子比如Ca²⁺、Mg²⁺、Fe²⁺和Zn²⁺，形成通常个体动物比如人类、小鸡、猪、小鼠等生物可利用的不溶性复合物，因为这些动物缺少从该不溶性复合物中分离磷需要的消化酶(Reddy等人，1982)。然而，未消化的植酸盐起抑制肠吸收矿物离子比如Ca²⁺、Mg²⁺、Fe²⁺和Zn²⁺的抗营养因子作用。因此，已知矿物质-植酸盐复合物引起饮食依赖高含量植酸盐食物的人体中矿物质不足(Torre等人，1991)。

最新研究表明从植物种子中纯化的植酸盐具有各种的有利的作用，包括起抗癌剂作用(Kennedy 1995；Kennedy & Manzone 1995)和抗氧剂作用(Graf & Eaton 1990)，并且与心脏病的预防有关(Thompson 1994)。植酸盐也可参与阻止小泡矿化的软骨内骨化，这是一种被认为由酶催化的植酸盐水解调节的过程(Caffrey等人，1999)。尿液中的植酸通过以非常低浓度预防肾钙化的发展而对于一些病理过程比如钙尿石病具有重要的有益作用。报道了低浓度的植酸盐降低了钙肾结石复发的风险(Grases等人，2000a)，而高数量的植酸盐提高了发展为尿钙结石的风险(Grases等人，2000b)。最新研究也提出植酸作为进行DNA修复的酶的活化剂(Hanakahi等人，2000)、作为L-型Ca²⁺通道的活化剂(TJ等人，1997)和作为mRNA排出的调节剂(York等人，1999)参与调节许多重要的细胞功能。

自从1973年以来，在核医学中，用锝-99(99mTc)胶体标记的植酸胶体，即，Tc-植酸盐胶体广泛地用作正电子发射断层摄影术(PET)中肝和脾的放射性核素显像剂。肝、脾和骨髓中吸收的Tc-植酸盐放射性胶体的水平和分布是测定慢性肝病的发展和预后和监测肝脏功能的一个重要标准。例如，当给药Tc-植酸盐时，患有慢性肝衰竭的患者显示出肝脏中Tc-植酸盐的水平显著地低于健康人，这可能是由肝巨噬细胞功能衰竭引起(Hoefs等人，1995a；Hoefs等人，1997；Hoefs等人，1995b；Huet等人，1980)。