[发明专利]降低前ADAM10分泌酶和/或β分泌酶水平的方法无效
申请号: | 201080016817.8 | 申请日: | 2010-04-14 |
公开(公告)号: | CN102395366A | 公开(公告)日: | 2012-03-28 |
发明(设计)人: | 金·尼古拉斯·格林;埃卡德·韦伯 | 申请(专利权)人: | 金·尼古拉斯·格林;全药工业株式会社 |
主分类号: | A61K31/4184 | 分类号: | A61K31/4184;C07D235/02;A61P25/28;A61P35/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 降低 adam10 分泌 水平 方法 | ||
1.具有通式(I)的杂环化合物或其药物可接受的盐、水合物或前药在降低有需要的个体中的前ADAM10和/或BACE蛋白水平中的用途:
其中
Rx为甲基或无;
R1和R2均为独立地选自以下的一种或多种官能团:氢原子、卤原子、羟基、氨基、乙酰氨基、苄氨基、三氟甲基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、苄氧基、CH2-R5和-O-(CH2)n-R6;
R3和R4为
(i)独立地选自以下的一种或多种官能团:氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基、CH2-R5和-CH(R8)-R7;或
(ii)R3和R4一起形成通式(IV)的螺环:
其中B可以为选自具有式(V)的多种结构单元中的一种或多种结构单元,
所述结构单元B在所述式(V)中用*标记的位置处结合形成螺环;并且
R5为萘基、噻吩基或苯基,其可以被C1-C6烷基、卤原子或氰基取代;
R6为乙烯基、C3-C8环烷基或苯基,且n为0或1;
R7为选自以下的一种或多种官能团:乙烯基;乙炔基;苯基,其任选地被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、1或2个卤原子、二C1-C6烷基氨基、氰基、硝基、羧基或苯基取代;苯乙基;吡啶基;噻吩基;和呋喃基;
R8为氢原子或C1-C6烷基;并且
R9为选自以下的一种或多种官能团:氢原子、卤原子、羟基、C1-C6烷氧基、氰基和三氟甲基。
2.如权利要求1所述的用途,其中所述杂环化合物为螺(咪唑并(1,2-a)吡啶-2(3H)-酮-3,2’-茚满)。
3.如权利要求1所述的用途,其中所述个体患有阿尔茨海默病。
4.如权利要求3所述的用途,其中所述个体被诊断为阿尔茨海默病。
5.如权利要求1所述的用途,其中所述个体患有包涵体肌炎。
6.如权利要求1所述的用途,其中所述个体患有阿尔茨海默病相关的病理学介导的唐氏综合征性认知功能减退。
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