[发明专利]改良的抗血清清蛋白结合变体

权利要求书

1.DOM7h-14的抗血清清蛋白(SA)免疫球蛋白单一可变域变体(DOM7h-14如图1所示)，其中所述变体与DOM7h-14相比包含CDR3区92至96(位置编号方式依照Kabat)中的至少一处突变，且其中所述变体与DOM7h-14的氨基酸序列相比具有1至8处变化。

2.权利要求1的变体，其中所述变体包含AQG(X1)(X2)(X3)P(X4)T基序，其中A在位置89(依照Kabat)，且(X1)至(X4)中至少一个代表与DOM7h-14的序列相比的氨基酸变化。

3.权利要求1或2的变体，其中所述变体与DOM7h-14相比包含位置92、93和94中每一处和任选位置96(编号方式依照Kabat)处的突变。

4.权利要求3的变体，其中所述变体包含一或多个选自下述的氨基酸残基

位置92＝L或F，

位置93＝R、M或K，

位置94＝H或K，和

位置96＝K或M(编号方式依照Kabat)。

5.权利要求1或2的变体，所述变体与DOM7h-14相比包含位置96处的Lys或Met(编号方式依照Kabat)。

6.权利要求5的变体，其中所述变体包含一或多个选自下述的氨基酸残基位置92＝L或F，

位置93＝R、M或K，和

位置94＝H或K(编号方式依照Kabat)。

7.权利要求1的变体，其中所述变体包含与选自DOM7h-14-10(SEQ ID NO：1)、DOM7h-14-18(SEQ ID NO：2)、DOM7h-14-28(SEQ ID NO：4)和DOM7h-14-36(SEQ ID NO：5)的单一可变域的氨基酸序列相同或与所选氨基酸序列相比具有多至4处变化的氨基酸序列，其中所述变体与DOM7h-14相比包含CDR3区92至96(位置编号方式依照Kabat)中的至少一处突变。

8.抗血清清蛋白(SA)结合模块，其包含任何前述权利要求的所选变体的CDR3。

9.权利要求8的结合模块，其包含所选变体的CDR1或与所选变体的CDR1至少50％相同的氨基酸序列。

10.权利要求8或9的结合模块，其包含所选变体的CDR2或与所选变体的CDR2至少50％相同的氨基酸序列。

11.DOM7h-14的抗血清清蛋白(SA)免疫球蛋白单一可变域变体，其中所述变体与DOM7h-14相比包含位置22处的Ser和位置42处的Glu(编号方式依照Kabat)，且其中所述变体与DOM7h-14的氨基酸序列相比具有0至4处别的变化。

12.权利要求11的变体，其中所述变体包含与DOM7h-14-19(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列相同或与DOM7h-14-19的氨基酸序列相比具有多至4处变化的氨基酸序列，其中所述变体与DOM7h-14相比包含位置22处的Ser和位置42处的Glu(编号方式依照Kabat)。

13.前述权利要求任一项的变体或结合模块，其中所述变体或结合模块包含以约0.1至约10000nM、任选约1至约6000nM的解离常数(K_D)特异性结合人SA的结合位点，如通过表面等离振子共振测定的。

14.前述权利要求任一项的变体或结合模块，其中所述变体或结合模块包含以约1.5x10^-4至约0.1sec^-1、任选约3x10^-4至约0.1sec^-1的解离速率常数(K_d)特异性结合人SA的结合位点，如通过表面等离振子共振测定的。