[发明专利]亚氨基糖以及治疗沙粒病毒感染的方法

说明书

相关申请

本申请要求2009年2月24日提交的美国临时申请第61/202,391号的优先权和2009年9月4日提交的美国临时申请第61/272,251号的优先权，上述美国临时申请的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本申请涉及亚氨基糖和用亚氨基糖治疗病毒感染的方法，具体而言，本申请涉及亚氨基糖在治疗和预防由属于沙粒病毒家族的病毒引起的或与属于沙粒病毒家族的病毒有关的病毒感染方面的用途。

发明内容

一种实施方式提供治疗或预防由属于沙粒病毒家族的病毒引起的或与属于沙粒病毒家族的病毒有关的疾病或病症的方法，所述方法包括将下式化合物给药于有此需要的受治者，

其中，R选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基或者取代或未取代的烷氧基；或者其中，R为

R₁是取代或未取代的烷基；

X_1-5独立地选自H，NO₂，N₃或NH₂；

Y缺失或为取代或未取代的C₁-烷基(除羰基之外)；以及

Z选自化学键或NH；在Z为化学键的条件下，Y缺失；在Z为NH的条件下，Y为取代或未取代的C₁-烷基(除羰基之外)；并且

其中，W_1-4独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的卤代烷基、取代或未取代的烷酰基、取代或未取代的芳酰基或取代或未取代的卤代烷酰基。

附图说明

图1(A)至图1(E)表示下列亚氨基糖的化学通式：A)N-丁基-脱氧野尻霉素(NB-DNJ或UV-1)；B)N-壬基脱氧野尻霉素(NN-DNJ或UV-2)；C)N-(7-癸氧基)脱氧野尻霉素(N7-O-DNJ或UV-3)；D)N-(9-甲氧基壬基)脱氧野尻霉素(N9-DNJ或UV-4)；E)N-(N-{4’-叠氮-2’-硝基苯基}-6-氨基己基)脱氧野尻霉素(NAP-DNJ或UV-5)。

图2是NN-DNJ的合成示意图。

图3A至图3D举例说明N7-O-DNJ的合成。具体而言，图3A表示生成N7-O-DNJ的一系列反应；图3B举例说明制备6-丙氧基-1-己醇；图3C举例说明制备6-丙氧基-1-己醛；图3D举例说明合成N7-O-DNJ。

图4A至图4C涉及N-(9-甲氧基壬基)脱氧野尻霉素的合成。具体而言，图4A举例说明制备9-甲氧基-1-壬醇；图4B举例说明制备9-甲氧基-1-壬醛；图4C举例说明合成N-(9-甲氧基壬基)脱氧野尻霉素。

图5表示NB-DNJ、N7-O-DNJ和N9-DNJ抑制皮钦德(Pichinde)病毒释放的数据。

图6表示所选择的亚氨基糖对皮钦德病毒(PICV)和胡宁(Junin)病毒(JUNV)的活性。

图7表示NB-DNJ、N7-O-DNJ和N9-DNJ对PICV的抗病毒活性。

图8表示NB-DNJ、NN-DNJ、N7-O-DNJ、N9-DNJ和NAP-DNJ对JUNV的抗病毒活性。

具体实施方式

术语的定义

除非另有说明，单数形式(“a”或“an”)是指一个(一种)或一个以上(一种以上)。

如本文使用的术语“病毒感染”描述了疾病状态，其中，病毒入侵健康细胞，使用所述细胞的再生机制以繁殖或复制并且最终溶解所述细胞导致所述细胞死亡，释放病毒颗粒以及通过新产生的子代病毒感染其他细胞。一些病毒的潜伏性感染也可能是由病毒感染引起的。

如本文使用的术语“治疗或预防病毒感染”是指抑制特定病毒的复制，抑制病毒传播或防止病毒在宿主中自身建立以及改善或缓解由病毒感染所引起的疾病症状。如果病毒载荷降低，那么，认为所述治疗在治疗上降低了死亡率和/或发病率。

IC50或IC90(50或90抑制浓度)是诸如亚氨基糖之类的治疗剂的浓度，所述浓度分别用于实现使病毒载荷降低50％或90％。

相关申请

本申请通过引用并入2009年2月24日提交的美国临时申请第61/202,391号的全部内容。

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