[发明专利]利用EphA3抗体治疗白血病和慢性骨髓增生性疾病

权利要求书

1.杀伤在细胞表面上表达EphA3的骨髓增生性病症细胞的方法，所述方法包括使所述细胞与抗EphA3抗体接触，其中所述抗EphA3抗体(i)激活EphA3和(ii)诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。

2.治疗患有骨髓增生性病症并具有在细胞表面上表达EphA3的骨髓增生性病症细胞的患者的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的抗EphA3抗体，其中所述抗EphA3抗体(i)激活EphA3和(ii)诱导ADCC。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述骨髓增生性病症细胞是慢性骨髓增生性病症(CMPD)细胞。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述CMPD细胞是BCR-ABL阴性的CMPD细胞。

5.如权利要求3所述的方法，其中所述CMPD细胞是CML细胞。

6.如权利要求5所述的方法，还包括给予至少一种其它治疗剂，其中所述至少一种其它治疗剂是化疗剂。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述化疗剂是甲磺酸伊马替尼、尼罗替尼或达沙替尼。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体包含人重链γ1或γ3恒定区。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体是低岩藻糖基化的。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗EphA3抗体与mab IIIA4竞争结合EphA3。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗EphA3抗体是重组抗体或嵌合抗体。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗EphA3抗体是人抗体。

13.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述抗EphA3抗体是单克隆抗体。

14.如权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述抗EphA3抗体是多克隆抗体。

15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体包含mAbIIIA4的V_H区CDR3和V_L区CDR3。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述抗EphA3抗体包含mAb IIIA4的V_H和V_L区的CDR1、CDR2和CDR3。

17.杀伤在表面上表达EphA3的骨髓增生性病症细胞的方法，所述方法包括使所述细胞与激活EphA3或诱导ADCC的抗EphA3抗体接触，其中所述骨髓增生性病症细胞是急性骨髓性白血病(AML)细胞或骨髓增生异常综合症(MDS)细胞。

18.治疗患有骨髓增生性病症并具有在细胞表面上表达EphA3的骨髓增生性病症细胞的患者的方法，所述方法包括给予所述患者治疗有效量的抗EphA3抗体，其中所述抗EphA3抗体激活EphA3或诱导ADCC，其中所述骨髓增生性病症是AML或MDS。

19.如权利要求17或18所述的方法，其中所述骨髓增生性病症细胞是AML细胞。

20.如权利要求19所述的方法，还包括给予至少一种其它治疗剂，其中所述至少一种其它治疗剂是单独的阿糖胞苷或阿糖胞苷与柔红霉素的组合。

21.如权利要求17或18所述的方法，其中所述抗体激活EphA3。

22.如权利要求17-20中任一项所述的方法，其中所述抗体包含人重链恒定区。

23.如权利要求17-38中任一项所述的方法，其中所述抗EphA3抗体与mAb IIIA4竞争结合EphA3。

24.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗体是(Fab′)₂。

25.如权利要求17-23中任一项所述的方法，其中所述抗EphA3抗体是重组抗体或嵌合抗体。