[发明专利]提供一种Th1-偏向性应答的免疫纳米疗法

说明书

相关申请

本申请要求在2009年4月21日提交的美国临时申请61/214,229的35U.S.C.§119下的权益，其内容通过引用以其全文结合在此。

发明领域

本发明涉及多种合成纳米载体组合物，以及相关方法，用于治疗其中希望产生Th1-偏向性免疫应答的疾病。

发明背景

存在很多其中在介导疾病中免疫系统自身实际上似乎起到重要作用的疾病。这可以发生在当免疫刺激引起活化的CD4T细胞分化为Th2细胞、然后Th2细胞分泌Th2-相关细胞因子时，这些细胞因子例如白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-10、和IL-13。在Th2细胞因子存在下受刺激的B细胞优选通过产生某些抗体同型(特别是IgE)进行响应。针对某些抗原和Th2细胞因子的作用的IgE依赖性免疫应答可能引起与特应性症状有关的临床症状，例如变态反应症、哮喘、以及特应性皮炎。此外，在某些症状(例如某些慢性传染性疾病和癌症)下，希望放大的Th1应答以产生对于这些症状的更好的结果。

虽然已知一些用于其特征在于不希望的Th2偏向性免疫应答的症状的疗法，需要改进的疗法。此外，对于其中受试者的免疫系统的Th1-偏向性应答是欠佳或无效的疾病，还需要改进的疗法。

因此，对于Th2-介导的疾病以及对于其中希望受试者的免疫系统的增强的Th1偏向性应答的疾病，需要改进的组合物和相关方法来提供改进的疗法。

发明概述

一方面，本发明涉及用于治疗一种症状的一种组合物，这些组合物包括：合成纳米载体，包括(1)一个免疫特征表面，以及(2)一种偶合到这些合成纳米载体上的Th1偏向性免疫刺激剂；以及一种药学上可接受的赋形剂；其中该免疫特征表面并不包括处于足以激发对与治疗该症状有关的抗原的适应性免疫应答的量的与治疗该症状有关的抗原。

另一方面，本发明涉及一种方法，包括：识别患有一种症状的受试者；提供一种包括合成纳米载体的组合物，这些纳米载体包括(1)一种APC靶向特征，以及(2)一种偶合到这些合成纳米载体上的Th1偏向性免疫刺激剂；以及一种药学上可接受的赋形剂；并且将该组合物给予受试者；其中该组合物的给药并不进一步包括同时给予一种与治疗该症状有关的抗原。

仍另一方面，本发明涉及一种方法，包括：提供一种包括合成纳米载体的组合物，该纳米载体包括一种Th1偏向性免疫刺激剂和一种APC靶向特征；将该组合物给予受试者；并且在不同于将该组合物给予该受试者的时间将一种抗原给予其中希望有Th1偏向性应答的受试者；其中该抗原的给药包括被动给药或主动给药。

附图简要说明

图1示出BALF嗜酸细胞的细胞分类计数(占总细胞数的％)。

图2示出在最终卵清蛋白激发18小时以后，BALF中的细胞因子。

发明详细说明

在详细说明本发明以前，已理解本发明并不局限于具体举例说明的材料或工艺参数，因为这些当然可以变化。还已理解在此使用的术语只是为了说明本发明的具体实施方案的目的，并不旨在限制使用可替代的术语来说明本发明。

在此引用的所有出版物、专利和专利申请，无论在前或在后，都出于所有目的通过引用以其全文结合在此。

如在本说明书和附加权利要求中使用的那样，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物，除非该内容清楚地另外指明。例如，引用“一种聚合物”包括两种或更多种这样的分子的混合物，引用“一种溶剂”包括两种或更多种这样的溶剂的混合物，引用“一种粘合剂”包括两种或更多种这样的材料的混合物，并且以此类推。

A.序论

本发明的诸位发明人已经意外地并且令人惊讶地发现，通过实践在此披露的本发明，可以克服以上提到的问题和限制。特别是，本发明的诸位发明人已经意外地发现有可能提供组合物和方法，这些方法涉及一种用于治疗一种症状的组合物，这些组合物包括：合成纳米载体，包括(1)一个免疫特征表面，以及(2)一种偶合到这些合成纳米载体上的Th1偏向性免疫刺激剂；以及一种药学上可接受的赋形剂；其中该免疫特征表面并不包括处于足以激发对与治疗该症状有关的抗原的适应性免疫应答的量的与治疗该症状有关的抗原。