[发明专利]通过体内持续释放维持的体内半衰期增加的融合蛋白质或融合肽以及使用所述融合蛋白质或融合肽增加体内半衰期的方法

权利要求书

1.一种融合蛋白质或融合肽，所述融合蛋白质或融合肽包含融合于α-1抗胰蛋白酶的生理活性蛋白质或生理活性肽，由此，所述生理活性蛋白质或生理活性肽通过维持持续的循环而具有增加的体内半衰期。

2.如权利要求1所述的融合蛋白质或融合肽，其中，所述生理活性蛋白质或生理活性肽直接融合于α-1抗胰蛋白酶，或通过由氨基酸组成的连接物融合于α-1抗胰蛋白酶。

3.如权利要求1所述的融合蛋白质或融合肽，其中，所述生理活性蛋白质选自激素及其受体、生物应答调节剂及其受体、细胞因子及其受体、酶、抗体和抗体片段。

4.如权利要求3所述的融合蛋白质或融合肽，其中，所述生理活性蛋白质选自人生长激素(hGH)、胰岛素、促卵泡激素(FSH)、人绒毛膜促性腺激素、甲状旁腺激素(PTH)、红细胞生成素(EPO)、促血小板生成素(TPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白介素、巨噬细胞活化因子、肿瘤坏死因子、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、凝血因子VII、VIIa、VIII和IX、人成骨蛋白2(hBMP2)、角质化细胞生长因子(KGF)、血小板源生长因子(PDGF)、葡糖脑苷脂酶、α-半乳糖苷酶A、α-L-艾杜糖苷酸酶、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、乳糖酶、腺苷脱氨酶、丁酰胆碱酯酶、几丁质酶、谷氨酸脱羧酶、伊米苷酶、脂肪酶、尿酸酶、血小板活化因子乙酰水解酶、中性肽链内切酶、尿激酶、链激酶、髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶、肉毒杆菌毒素、胶原酶、透明质酸酶、L-天冬酰胺酶、单克隆抗体、多克隆抗体、scFv、Fab、Fab′、F(ab′)₂和Fd，以及上述的组合。

5.如权利要求1所述的融合蛋白质或融合肽，其中，所述生理活性肽选自胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物、毒蜥外泌肽及其类似物、生长激素抑制素及其类似物、促黄体生成激素释放激素(LHRH)激动剂及拮抗剂、促肾上腺皮质激素、生长激素释放激素、催产素、胸腺素α-1、促肾上腺皮质激素释放因子、降血钙素、比伐卢定、抗利尿激素类似物、生理活性蛋白质的片段，以及上述的组合。

6.如权利要求1所述的融合蛋白质或融合肽，所述融合蛋白质或融合肽为具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的人生长激素/α-1抗胰蛋白酶融合[T109wt：α1AT/hGH]。

7.一种融合蛋白质或融合肽，所述融合蛋白质或融合肽包含融合于α-1抗胰蛋白酶变体的生理活性蛋白质或生理活性肽，所述α-1抗胰蛋白酶变体含有至少一个突变的氨基酸残基，由此，所述生理活性蛋白质或生理活性肽通过维持持续的循环具有增加的体内半衰期。

8.如权利要求7所述的融合蛋白质或融合肽，其中，所述生理活性蛋白质或生理活性肽直接融合于α-1抗胰蛋白酶变体，或通过由氨基酸组成的连接物融合于α-1抗胰蛋白酶变体，所述α-1抗胰蛋白酶变体含有至少一个突变的氨基酸残基。

9.如权利要求7所述的融合蛋白质或融合肽，其中，所述生理活性蛋白质选自激素及其受体、生物应答调节剂及其受体、细胞因子及其受体、酶、抗体和抗体片段。

10.如权利要求9所述的融合蛋白质或融合肽，其中，所述生理活性蛋白质选自：人生长激素(hGH)、胰岛素、促卵泡激素(FSH)、人绒毛膜促性腺激素、甲状旁腺激素(PTH)、红细胞生成素(EPO)、促血小板生成素(TPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白介素、巨噬细胞活化因子、肿瘤坏死因子、组织纤维蛋白溶酶原激活剂、凝血因子VII、VIIa、VIII和IX、人成骨蛋白2(hBMP2)、角质化细胞生长因子(KGF)、血小板源生长因子(PDGF)、葡糖脑苷脂酶、α-半乳糖苷酶A、α-L-艾杜糖苷酸酶、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、乳糖酶、腺苷脱氨酶、丁酰胆碱酯酶、几丁质酶、谷氨酸脱羧酶、伊米苷酶、脂肪酶、尿酸酶、血小板活化因子乙酰水解酶、中性肽链内切酶、尿激酶、链激酶、髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶、肉毒杆菌毒素、胶原酶、透明质酸酶、L-天冬酰胺酶、单克隆抗体、多克隆抗体、scFv、Fab、Fab′、F(ab′)₂和Fd，以及上述的组合。