[发明专利]使用氟喹诺酮类治疗肺部细菌感染的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年4月24日提交的美国临时申请第61/172,625号的优先权权益。完整的优先权文件通过引用整体并入本文。

背景

领域

本申请涉及药物化学和医学领域。特别地，本申请涉及治疗肺部细菌感染的方法。

相关领域描述

与侵袭囊性纤维化(CF)患者的大多数慢性感染相关的病原体是铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)。根据囊性纤维化基金会(CFF)，大约55％的CF患者为铜绿假单胞菌所定殖。严重的肺病加重(exacerbation)是慢性铜绿假单胞菌感染的常见表现。

铜绿假单胞菌能够通过将硝酸盐或亚硝酸盐用于厌氧呼吸或通过发酵精氨酸而在厌氧条件下生长。CF患者的痰包含250-350μM的平均硝酸盐水平和可以包含高达1000μM的水平。因此，CF痰可以为铜绿假单胞菌细胞提供促进并维持厌氧条件下定殖的环境。

已证明，在CF患者肺中的稠密肺部分泌物内存在低氧压区域。尽管通常需氧，铜绿假单胞菌仍能在CF痰的这些微需氧环境内定殖和增殖。

概述

本文公开的一些实施方式涉及治疗肺部细菌感染的方法，所述方法包括施用治疗有效量的氟喹诺酮抗生素气雾剂，其中所述肺部细菌感染包括能够在厌氧条件下生长的细菌。

一些实施方式包括治疗肺部细菌感染的方法，所述方法包括施用治疗有效量的选自左氧氟沙星和氧氟沙星组成的组的氟喹诺酮抗生素的气雾剂，其中所述肺部细菌感染包括在厌氧条件下生长的细菌。

在一些实施方式中，所述方法包括测定所述肺部细菌感染中在厌氧条件下生长的细菌的存在。在一些实施方式中，所述细菌利用硝酸盐或亚硝酸盐在厌氧条件下生长。

一些实施方式还包括测定所述肺部细菌感染中利用硝酸盐或亚硝酸盐在厌氧条件下生长的细菌的存在。在一些实施方式中，所述细菌包括铜绿假单胞菌。在一些实施方式中，所述方法包括测定所述肺部细菌感染中铜绿假单胞菌的存在。

在一些实施方式中，所述氟喹诺酮抗生素是左氧氟沙星。在一些实施方式中，所述氟喹诺酮抗生素是氧氟沙星。

在一些实施方式中，至少部分的所述肺部细菌感染在厌氧条件下生长。在一些实施方式中，所述肺部细菌感染经鉴定具有至少部分的所述在厌氧条件下生长的细菌。

一些实施方式具有在患囊性纤维化受治疗者中的肺部细菌感染。一些实施方式具有特征在于包含至少250μM的硝酸盐水平的痰的肺部感染。在一些实施方式中，肺部细菌感染经鉴定具有包含至少250μM的硝酸盐水平的痰。

在一些实施方式中，所述治疗肺部细菌感染的方法不包括施用治疗有效量的选自妥布霉素、阿米卡星和氨曲南组成的组的抗生素。

在一些实施方式中，不施用治疗有效量的其它抗生素来治疗肺部细菌感染。在一些实施方式中，所述氟喹诺酮抗生素通过肺内递送而施用。在一些实施方式中，氟喹诺酮的治疗有效量为大于约5mg。在一些实施方式中，氟喹诺酮的治疗有效量为不超过约150mg。

一些实施方式具有抑制厌氧条件下生长的细菌的方法，所述方法包括将所述细菌暴露于有效抑制所述细菌生长的量的氟喹诺酮抗生素。

在一些实施方式中，所述细菌被暴露于包括至少约0.75mg/L的氟喹诺酮抗生素的混合物。在一些实施方式中，所述细菌包括铜绿假单胞菌。在一些实施方式中，所述细菌经鉴定为在厌氧条件下生长。

该方法的一些实施方式包括测定所述细菌的样品以确定所述细菌是否在厌氧条件下生长。在一些实施方式中，所述细菌的样品的特征在于至少250μM的硝酸盐水平。

在一些实施方式中，所述氟喹诺酮抗生素是左氧氟沙星。在一些实施方式中，所述氟喹诺酮抗生素是氧氟沙星。

附图简述

图1是示出多种抗微生物剂的需氧和厌氧MIC测试的表。

图2A是左氧氟沙星(LVX)的铜绿假单胞菌需氧和厌氧MIC分布的图表。

图2B是妥布霉素(TOB)的铜绿假单胞菌需氧和厌氧MIC分布的图表。

图2C是阿米卡星(AMK)的铜绿假单胞菌需氧和厌氧MIC分布的图表。

图2D是氨曲南(ATM)的铜绿假单胞菌需氧和厌氧MIC分布的图表。

图3A是菌株PAM1020(野生型)的随时间的铜绿假单胞菌平均logCFU/mL的图表。

图3B是菌株PAM1032(nalB)的随时间的铜绿假单胞菌平均logCFU/mL的图表。