[发明专利]E-选择蛋白和CXCR4趋化因子受体的异双功能抑制剂有效
申请号: | 201080019051.9 | 申请日: | 2010-04-27 |
公开(公告)号: | CN102421441A | 公开(公告)日: | 2012-04-18 |
发明(设计)人: | 约翰·L·麦格纳尼;阿朗·K·萨卡 | 申请(专利权)人: | 糖模拟物有限公司 |
主分类号: | A61K31/7034 | 分类号: | A61K31/7034;C07H15/207;A61P35/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 选择 蛋白 cxcr4 因子 受体 功能 抑制剂 | ||
1.用于抑制E-选择蛋白和CXCR4趋化因子受体的异双功能化合物,其包含E-选择蛋白抑制剂-连接子-CXCR4趋化因子受体抑制剂,或其生理上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物,其中E-选择蛋白抑制剂由以下组成:
其中:
L=连接子的键的末端;
R1=H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤化C1-C8烷基、可用Me、OMe、卤化物、OH中的一个或多个进行取代的芳基或NHX,其中X=H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤化C1-C8烷基、可用Me、OMe、卤化物或OH中的一个或多个进行取代的芳基;C(=O)OX、用C(=O)OX取代的烷基、C(=O)NHX、用C(=O)NHX取代的烷基,其中X=H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤化C1-C8烷基、可用Me、OMe、卤化物或OH中的一个或多个进行取代的芳基;C(=O)X、OX、NHX、NHC(=O)X,其中X=H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、卤化C1-C8烷基、可用Me、OMe、卤化物或OH中的一个或多个进行取代的芳基;-O-C(=O)-X、-NH2、-NH-C(=O)-NHX或-NH-C(=O)-X,其中n=0-2,并且X独立地选自C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、
其中Q是H或生理上可接受的盐、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、芳基、(CH2)m-芳基,其中m是1-10,并且其中n=0-10,且任何上述环状化合物可用独立地选自Cl、F、CF3、C1-C8烃氧基、NO2、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、C1-C14芳基或OY、C(=O)OY、NY2或C(=O)NHY的1-3个基团进行取代,其中Y是H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基或C1-C14芳基;
R3=H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、CN、CH2CN、C(=O)X,其中X是H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、NHOH、NHOCH3、NHCN或NX2或C(=O)OY,其中Y是H、C1-C8烷基、C1-C8烯基或C1-C8炔基;和
其中环丙烷环可用独立地选自Cl、F、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基或OY的1-2个基团进行取代,环己烷环可用独立选自Cl、F、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基或OY的1-3个基团进行取代,其中Y是H、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基或C1-C14芳基。
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