[发明专利]用于治疗癌症的喷他脒组合

说明书

本发明涉及用于治疗癌症的化学治疗剂的协同性组合。

需要抑制癌细胞增殖的药剂及其组合，其比常规化学治疗剂毒性更低和/或活性更强，例如，特别是在不失去治疗功效的情况下，允许使用较低剂量的化学治疗剂施用给癌症患者的药剂及其组合。

发明概述

本发明与美国专利No.7,115,665相关，其公开了使用喷他脒(pentamidine)治疗癌症。它的全文都结合在本文中。

本发明的一个方面是一种抑制癌细胞增殖的方法，所述方法包括对需要所述方法的患者施用(1)喷他脒和(2)(a)奥沙利铂(oxaliplatin)，(b)吉西他滨(gemcitabine)，(c)紫杉醇(taxol)，(d)5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)或者(e)CPT 11(喜树碱-11(camptothecin-11)，亦称伊立替康(Irinotecan))。所述药剂可以分开地给予，例如在连续的数日分开地给予，或者共同给予。

依照本发明的另一个方面，该方法抑制癌细胞增殖和肿瘤生长。

依照本发明的另一个方面，提供一种用于抑制癌细胞增殖和/或肿瘤生长的、包括上述化合物的组合的药物组合物。本发明涉及所述组合具有协同作用的令人惊讶的发现。

在一个优选的方面，所述癌细胞是鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)细胞、淋巴结大细胞癌(larger cell carcinoma of lymph node)细胞、乳腺癌(breast cancer)细胞、结肠癌(colon cancer)细胞、肺癌(lung carcinoma)细胞、黑素瘤(melanoma)细胞、胰腺癌(pancreatic cancer)细胞、白血病(leukemia)细胞、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer)细胞、结肠癌(colon cancer)细胞、中枢神经系统(CNS)癌(central nervous system(CNS)cancer)细胞、卵巢癌(ovarian cancer)细胞、肾癌(renal cancer)细胞或前列腺癌(prostate cancer)细胞。

在一个优选方面，所述癌细胞是胰腺癌细胞、结肠癌细胞、乳腺癌细胞或卵巢癌细胞。

在另一个优选的方面，喷他脒与吉西他滨组合，例如，用于治疗胰腺癌，或者是使用单独用于这样的目的；或者喷他脒与奥沙利铂组合，例如，用于治疗结肠癌。为了治疗(晚期的或转移性的)乳腺癌或卵巢癌，多柔比星(doxorubicin)、5-氟尿嘧啶、卡铂(carboplatin)和紫杉醇(paclitaxel)是标准化学疗法方案中组分的实例。也可以使用卡培他滨(capecitabine)(适罗达(xeloda))，其为5’-脱氧-5-氟尿苷(5’DFUR)(5′-deoxy-5-fluorouridine)的口服给药系统性前体药物，其转化为5-氟尿嘧啶。尽管这些治疗具有延长的生存期，患者最终经历了疾病进展。本发明的另一个方面包括喷他脒与标准化学疗法联合的结合，所述标准化学疗法例如，多柔比星或5-氟尿嘧啶或卡铂或紫杉醇。

喷他脒指的是游离的化合物或盐形式的化合物，例如，作为可商购的依西酸喷他脒(pentamidine isethionate)或任何其他的药用盐。

本发明也涉及上述药剂组合进一步与其他引起DNA断裂的药剂的组合。包括这些类型的药剂提供用于癌症治疗的有价值的工具。在本发明的范围内的诱导DNA断裂的药剂包括但不局限于顺铂、丝裂霉素C(mitomycin C)、美法仑(melphalan)、卡莫司汀(carmustine)、阿霉素(adriamycin)、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、贝伐珠单抗(bevacizumab)、卡培他滨、亚叶酸(folinic acid)(亦称leucovorin)、电离辐照和博来霉素(bleomycin)或使用不在上述组合中的2(a)、2(b)或者2(c)的任何药剂。不希望受理论的束缚，考虑到喷他脒对内切-外切核酸酶活性的抑制，认为这样的组合是起作用的。(其他的内切-外切核酸酶活性抑制剂也可以和喷他脒一起使用或者代替喷他脒，比如偏端霉素A(distamycin A)和重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐(berenil))。这种抑制防止对由提及的DNA断裂-诱导剂直接或间接诱导的双断裂的修复。提及的DNA断裂-诱导剂可以直接地导致双链断裂或者可以导致发展成双链断裂的单链断裂。这是生物系统中经常发生的。内切-外切核酸酶抑制剂比如喷他脒防止双断修复并因此提高抗癌的效果。