[发明专利]甘露醇和颗粒淀粉的可压制的并且自由流动的共凝聚体

说明书

技术领域

本发明的一个主题是结晶甘露醇和颗粒淀粉的共凝聚体，它表现出突出的高压片能力，这将其非常具体地选出用于制备片剂。

本发明还涉及表现出极好的流动能力的结晶甘露醇和颗粒淀粉的共凝聚体，这同样将其选出用于填充硬胶囊。

最后，本发明涉及使之有可能获得这些共凝聚体的方法。

背景技术

在使用多元醇的领域，关于特别是和本发明有关的领域，即在食品工业中使用的药学赋形剂和增量甜味剂，通常使用若干粉状多元醇。它们是山梨醇、木糖醇并且尤其是甘露醇。

制药工业消耗大吨数的甘露醇。后者具体用作处于干的形式的赋形剂，例如它是用于填充硬胶囊的粉末、用于在使用时分散或溶解在水中的小药囊的粉末、固体口服形式和片剂。

这是因为甘露醇，由于它的风味和它的晶型的非常低的吸湿性，构成优异的赋形剂，特别是它的关于有效成分的非常高的化学惰性。

不巧，通过从过饱和溶液在水中结晶获得的产品不是天然可压制的。

为了校正这一情况，本领域的专家已知添加一种粘合剂以增加压片能力。

专利US 3 145 146描述了，例如，一种在于在喷雾干燥生成甘露醇粉末制品的步骤以前使用石蜡、胶质、或一种纤维素衍生物作为粘合剂的方法。

然而，使用者并不珍视这一技术解决方案。

本领域的普通技术人员已知，为了制备硬胶囊，能够用于填充硬胶囊的混合物必须能够使自身能自动填充，为了保证均匀的剂量。

显然对于一些物质，需要进行药学剂型操作，以确保在非常高速的机器上均匀和精确的填充。

关于以下参数，应当特别注意：

-这些颗粒的形状和尺寸，

-均匀粒度，

-该混合物的均质性，

-该粉末的流动特性，

-湿度水平，

-在压力下良好的附聚作用。

事实上，仅次于它的非压片能力，需要加上通过在水中结晶获得的甘露醇的另一缺点，那就是由于它的晶体的斜方晶结构并且特别是由于它的过度的脆性，它表现出中等的流动特性。

这一脆性导致形成特别干扰它的流动特性的细颗粒，特别是在填充和排空这些用于给用来制造片剂或填充硬胶囊的这些设备进料的料斗和槽的过程中。

由于这个原因，在水中结晶的甘露醇当然不是可以用于填充硬胶囊的赋形剂的选择。

这里再一次，需要添加一种粘合剂。

然而，在专利US 3 145 146中，粘合剂的加入并没有防止至少50％的粉末颗粒仍具有小于75μm的尺寸，这远远不是产生良好的流方面理想的情况。

在片剂领域，淀粉在它经历预煮并且还可以发挥稀释剂的作用时可以有利地被用作粘合剂。

此外，由于在它以颗粒的形式被采用时它在水中的亲水性，这使它具有良好的崩解特性。

然而，它必须以很高的量掺和，一般大于最终配制品的15％。

另一方面，由于它的颗粒的小尺寸和它的低密度，它表现出不流动的缺点。

它的颗粒的高弹性进一步赋予在它之上非常差的压片能力，这不可能使得制造具有满意的硬度的片剂。

因此，本领域的普通技术人员不能想象结合甘露醇和颗粒淀粉以利用淀粉的结合特性，用于给甘露醇提供它所缺少的压片能力或流动特性。

事实上，如果实践结合淀粉和甘露醇，那么宁可在制造口腔分散片剂的领域，其中这特别是利用淀粉的崩解和稀释特性的问题。

例如，在专利申请WO 00/47233中给出说明，其中用于片剂的制品包括活性活性成分和淀粉与特别是甘露醇的物理混合物。

事实上，在这一专利申请中强烈推荐向这一物理混合物添加一种或多种选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰醇富马酸钠、以及轻质硅酸酐的润滑剂，以有助于在用于制造片剂的装备的部件中所述混合物的流动。

在专利申请JP 09.077669中给出了说明，其中物理混合物包括甘露醇、淀粉和维生素C。通过常规喷雾干燥工艺来干燥所述物理混合物，这就是说一种不回收细颗粒的单次效应类型的喷雾干燥。这导致一种具有相对低压片能力的、表现出差的流动的粉末。

因此看上去很难提供使之有可能协调晶体甘露醇粉末的压片能力特性和流动能力这二者的单一解决方案，并且这将与技术预想即提供在于使用甘露醇和颗粒淀粉的凝聚体的解决方案背道而驰。

因此，甚至本申请人公司，在它的专利EP 1 138 661中，成功赋予精细粒度的结晶甘露醇极好的流动能力，但是未能给予它压片能力的特性。