[发明专利]取代的核苷和核苷酸类似物无效

专利信息
申请号: 201080020355.7 申请日: 2010-03-19
公开(公告)号: CN102421293A 公开(公告)日: 2012-04-18
发明(设计)人: 莱昂尼德·贝格尔曼;劳伦斯·布拉特;王广义 申请(专利权)人: 艾丽奥斯生物制药有限公司
主分类号: A01N43/90 分类号: A01N43/90
代理公司: 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人: 王达佐;洪欣
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 取代 核苷 核苷酸 类似物
【权利要求书】:

1.通式(II)化合物,或者其药物可接受的盐或前药:

其中每个独立地为双键或单键;

A2选自C(碳)、O(氧)和S(硫);

B2为任选取代的杂环碱基或其衍生物;

D2选自C=CH2、CH2、O(氧)、S(硫)、CHF和CF2

R19选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳烷基、二烷基氨基亚烷基、烷基-C(=O)-、芳基-C(=O)-、烃氧基烷基-C(=O)-、芳氧基烷基-C(=O)-、烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳烷基磺酰基、-O-连接的氨基酸、二磷酸酯、三磷酸酯或其衍生物;

R20和R21独立地选自氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基和任选取代的C1-6卤代烷基,前提是R20和R21中至少一个不为氢;或者R20和R21一起形成选自C3-6环烷基、C3-6环烯基、C3-6芳基和C3-6杂芳基的基团;

R22和R27独立地选自氢、卤素、-NH2、-NHRa2、NRa2Rb2、-ORa2、-SRa2、-CN、-NC、-N3、-NO2、-N(Rc2)-NRa2Rb2、-N(Rc2)-ORa2、-S-SRa2、-C(=O)Ra2、-C(=O)ORa2、-C(=O)NRa2Rb2、-O-C(=O)ORa2、-O-C(=O)NRa2Rb2、-N(Rc2)-C(=O)NRa2Rb2、-S(=O)Ra2、S(=O)2Ra2,-O-S(=O)2NRa2Rb2,-N(Rc2)-S(=O)2NRa2Rb2、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基和-O-连接的氨基酸;

R23、R24和R25独立地不存在或选自氢、卤素、-NH2、-NHRa2、NRa2Rb2、-ORa2、-SRa2、-CN、-NC、-N3、-NO2、-N(Rc2)-NRa2Rb2、-N(Rc2)-ORa2、-S-SRa2、-C(=O)Ra2、-C(=O)ORa2、-C(=O)NRa2Rb2、-O-(C=O)Ra2、-O-C(=O)ORa2、-O-C(=O)a2Rb2、-N(Rc2)-C(=O)NRa2Rb2、-S(=O)Ra2、S(=O)2Ra2、-O-S(=O)2NRa2Rb2、-N(Rc2)-S(=O)2NRa2Rb2、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的芳烷基和-O-连接的氨基酸;或者R24和R25一起形成-O-C(=O)-O-;

R26不存在或选自氢、卤素、-NH2、-NHRa2、NRa2Rb2、-ORa2、-SRa2、-CN、-NC、-N3、-NO2、-N(Rc2)-NRa2Rb2、-N(Rc2)-ORa2、-S-SRa2、-C(=O)Ra2、-C(=O)ORa2、-C(=O)NRa2Rb2、-O-C(=O)ORa2、-O-C(=O)NRa2Rb2、-N(Rc2)-C(=O)NRa2Rb2、-S(=O)Ra2、S(=O)2Ra2、-O-S(=O)2NRa2Rb2、-N(Rc2)-S(=O)2NRa2Rb2、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C2-6烯基、任选取代的C2-6炔基、任选取代的卤代烷基、任选取代的羟基烷基和-O-连接的氨基酸,或者当由表示的连接R25的键为双键时,则R25为C2-6亚烷基并且R26不存在;

Ra2、Rb2和Rc2各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳烷基和任选取代的杂芳基(C1-6烷基);

R28选自O-、-OH、任选取代的芳氧基或芳基-O-、烷基-C(=O)-O-CH2-O-、烷基-C(=O)-S-CH2CH2-O-和-N-连接的氨基酸;

R29选自O-、-OH、芳氧基或芳基-O-、烷基-C(=O)-O-CH2-O-、烷基-C(=O)-S-CH2CH2-O-和-N-连接的氨基酸;

每个R30和每个R31独立地为-C≡N或任选取代的取代基,所述取代基选自C1-8有机基羰基、C1-8烃氧基羰基和C1-8有机基氨基羰基;

每个R32为氢或任选取代的C1-6烷基;

每个n独立地为1或2;并且

如果R28和R29都为则每个R30、每个R31、每个R32和每个n能够相同或不同。

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