[发明专利]抗-CD40抗体及其用途

说明书

发明技术领域

总地来说，本发明涉及免疫领域，以及更具体地，涉及新的抗-CD40抗体和基于抗-CD40抗体的疫苗。

背景技术

在不限制本发明的范围的前提下，本发明的背景与抗原呈递结合描述。授予Ledbetter等人的第7,118,751号美国专利中教导了抗原呈递的疫苗和方法的一个实例，其涉及DNA疫苗，该DNA疫苗编码氨基端抗原，所述的氨基端抗原连接到结合CD40的羧基端功能域。总地来说，教导了将一种或多种抗原靶向细胞表面受体，从而提高抗原特异性的体液及细胞免疫应答的疫苗。将连接到结合于细胞表面受体的功能域的抗原(或多种抗原)内在化，从而将抗原(或多种抗原)转移到细胞内结构(intracellular compartment)中，在所述的细胞内结构中，所述的抗原(或多种抗原)被分解成为肽，并负载到MHC分子上。对所述的肽抗原具有特异性的T细胞被活化，从而导致增强的免疫应答。所述的疫苗可以包括连接到结合至少一种受体的功能域的抗原(或多种抗原)，或者包括编码连接到结合于至少一种受体的功能域的抗原(或多种抗原)的DNA质粒。本发明优选的实施方案将HIV-1env抗原靶向CD40受体，导致将抗原向CD40阳性细胞的传送，以及选择性地活化将HIV-1env抗原呈递到T细胞的细胞上的CD40受体。

另一个实例见于Li等人递交的第20080254026号美国专利申请，其涉及抗-CD40单克隆抗体拮抗剂，及其应用的方法。总地来说，公开了用于治疗在表达CD40的细胞上通过激发CD40信号转导所介导的疾病的疗法的组合物和方法。所述的方法包括将治疗上有效量的抗-CD40抗体或其抗原结合片段的拮抗剂给予对其有需要的患者。所述的抗-CD40抗体或其抗原结合片段的拮抗剂没有显著的激动剂活性，但是当该抗体结合于表达人类CD40的细胞上的CD40抗原时显示拮抗剂活性。所述的抗-CD40抗体或其抗原结合片段的拮抗剂活性有利地抑制表达人类CD40的细胞的增殖和/或分化，所述的表达人类CD40的细胞如B细胞。

由Delucia递交的第20080241139号美国专利申请中教导了再另一个实例，其涉及包含微生物TLR激动剂、CD40或者4-1BB激动剂以及可选地包含抗原的佐剂组合，及其在细胞免疫中诱导协同增强(synergistic enhancement)的用途。总地来说，本申请据称教导了至少包含一种微生物TLR激动剂，CD40或者4-1BB激动剂，以及可选地抗原的佐剂组合；所述的微生物TLR激动剂如整个的病毒、细菌或者酵母或者其部分如膜、原生质球、胞质或者形骸细胞；所述的抗原的所有三个部分可以为分开的，或者公开了其包含同样的重组微生物或者病毒。还提供了这些免疫佐剂在治疗不同的慢性疾病中的用途，所述的慢性疾病如癌症和HIV感染。

由Bernett等人递交的第20080199471号美国专利申请涉及经优化的CD40抗体及使用其的方法。总地来说，该申请据称示教了靶向CD40的抗体，其中所述的抗体包括与亲代抗体相关的至少一种修饰，其中所述的修饰改变对FcγR的亲和性或者与亲代抗体相比，改变效应子的功能。还公开了使用该发明的抗体的方法。

最后，由Tripp等人递交的第20080181915号美国专利申请涉及用于呼吸道合胞体病毒的CD40配体佐剂。总地来说，该申请据称教导了用于增强对宿主中RSV的免疫应答的方法和佐剂，其中所述的方法和佐剂包括CD40结合蛋白的来源。优选地，所述的CD40结合蛋白质是CD40L，并且所述的来源是包括可操作地连接到CD40L编码区域的启动子的载体。由该发明的佐剂和方法产生的提高的免疫应答包括增加的Th1细胞因子表达和增加的抗体产生。

发明内容