[发明专利]HIV-1的脂肽抑制剂

权利要求书

1.一种亲脂性轭合物，所述亲脂性轭合物包括与疏水性部分偶合的分离的肽，所述肽包括式(I)的序列：

X₁-X₂-X₃-X₄-Ser-Gly-Ile-X₅-Gln-X₆-Gln-Asn-Asn-Leu-X₇-Arg-X₈-Ile-Glu-Ala-Gln-X₉-His(I)

其中：

X₁选自由精氨酸和赖氨酸氨基酸残基组成的组；

X₂选自由精氨酸、赖氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺氨基酸残基组成的组；

X₃和X₄各自独立地选自由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和蛋氨酸氨基酸残基组成的组；

X₅选自由缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸和谷氨酸氨基酸残基组成的组；

X₆选自由谷氨酰胺、天冬酰胺、谷氨酸和天冬氨酸氨基酸残基组成的组；

X₇选自由苏氨酸、丝氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸氨基酸残基组成的组；

X₈选自由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和丙氨酸氨基酸残基组成的组；

X₉选自由异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺氨基酸残基组成的组；

其中所述疏水性部分被轭合到所述分离的肽的N-末端或C-末端；

且其中所述亲脂性轭合物能够抑制蛋白诱导的膜融合。

2.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中所述疏水性部分被轭合到所述分离的肽的N-末端。

3.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中所述疏水性部分包括含至少6个碳原子的脂族基。

4.根据权利要求3所述的亲脂性轭合物，其中所述疏水性部分是脂肪酸。

5.根据权利要求4所述的亲脂性轭合物，其中所述脂肪酸选自饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。

6.根据权利要求4所述的亲脂性轭合物，其中所述脂肪酸由至少6个碳原子组成。

7.根据权利要求4所述的亲脂性轭合物，其中所述脂肪酸选自由癸酸、十一烷酸、十二烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、木蜡酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸，反式十六烷酸、反油酸、乳杆酸、结核硬脂酸和羟脑脂酸组成的组。

8.根据权利要求7所述的亲脂性轭合物，其中所述脂肪酸是棕榈酸。

9.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中所述疏水性部分是甾醇。

10.根据权利要求9所述的亲脂性轭合物，其中所述甾醇是胆固醇。

11.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中所述疏水性部分是选自由维生素A、维生素D、维生素E和维生素K组成的组的脂溶性维生素。

12.根据权利要求11所述的亲脂性轭合物，其中所述脂溶性维生素是维生素E。

13.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中所述分离的肽包括高达30个氨基酸残基。

14.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中轭合后对蛋白诱导的膜融合的抑制高于轭合前。

15.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中诱导膜融合的蛋白是选自HIV的包膜表面糖蛋白和猿猴免疫缺陷病毒的包膜表面糖蛋白的包膜表面糖蛋白。

16.根据权利要求15所述的亲脂性轭合物，其中所述HIV的包膜表面糖蛋白是HIV-1 gp41。

17.根据权利要求1所述的亲脂性轭合物，其中所述分离的肽在C-末端、N-末端或两个末端还包括至少一个带正电荷的氨基酸残基。