[发明专利]鸟类中增强的免疫应答

说明书

本发明涉及一种鸟类中免疫活化的方法。具体来说，本发明包括用于引发呼吸性和全身性，非特异性以及抗原特异性免疫应答的方法，其可用于抗传染病的动物免疫，接种和治疗。

疫苗被用于预防传染病和治疗确定的疾病。感染性疾病由传染原(包括诸如病毒，细菌，寄生虫，和其他真菌的实例)引起。已经为所有类型的物种(包括哺乳动物，鸟，鱼和灵长类动物)开发了许多试剂和方法来预防和治疗传染性疾病。

接种程序对于食品工业中使用的商业化养殖的动物是特别重要的。鸟类是许多感染类型的主要目标。育种人员和商品化的鸡、火鸡以及其他家禽群体通常被接种以保护他们抵抗病原体的环境暴露。对养禽业来说，经济上最重要的疾病之一是Marek's病，其是鸡中天然发生的淋巴组织增生疾病。该疾病由高度传染性的疱疹病毒引起，所述疱疹病毒水平传播，并导致养禽业的主要经济损失。Marek's病的症状在感染鸟类的神经，生殖器官，内脏，眼睛和皮肤中广泛存在，引起运动麻痹，器官功能减弱和慢性营养不良，最终导致死亡。

孵化的鸟类在出生后不久即暴露于致病微生物。尽管这些鸟类最初被来自母亲的抗体针对病原体进行保护，但这种保护只是暂时的，鸟类自己未成熟的免疫系统必须开始保护鸟类抵抗病原体。通常希望在幼雏中预防感染，此时它们是最易感染的。还希望在年纪较大的鸟类中预防感染，尤其是当鸟类被近距离圈养时，导致疾病的快速传播。

在大部分商品家禽场中，在孵化时肠胃外给予新孵化的雏鸡某些疫苗。因为暴露于病原体经常发生在非常小的年纪，在将它们置于饲养室或孵卵室之前经常需要对它们进行接种。这类接种方案需要处理单只鸟类，涉及意外自身注射的可能风险。此外，这些疫苗并不总是有效的。在它们有机会发展出足够的保护性免疫前，年幼的雏鸡可能在接种后很快就暴露于疾病的毒性形式。

在鸟类孵化前，可以在鸡蛋中施用一些活的病毒疫苗。这种方法被称作“卵内接种”。卵内接种的鸟类发展出针对靶疾病的抗性。但是，由于疫苗药剂的胚胎致病性，用于孵化鸟类的许多疫苗不能用于卵内接种。晚期胚胎对大部分被测疫苗病毒的感染高度敏感。不是所有对新孵化雏鸡无致病性的疫苗病毒对于晚期胚胎也是安全的。例如，传染性支气管炎病毒(IBV)和新城疫病毒(NDV)的疫苗株(通常用做新孵化雏鸡的新生疫苗)，在卵内接种后对于胚胎是致死性的。这些病毒已经被改造使得它们对于卵内使用来说是安全的。病毒的改造减弱了引发的免疫应答，因此是在保护晚期胚胎方面效果降低的疫苗药剂。

由需要提供避免传染病和经济损失的保护的这类不同疫苗产生的接种程序是复杂的。因此，需要一种引发非抗原特异性免疫应答的方法，所述免疫应答增强鸟类免受传染病的保护，并且容易施用。此外，希望具有一种引发免疫应答的方法，所述免疫应答提供针对不止一种传染原的保护功能。此外还需要一种引发免疫应答的方法，所述免疫应答具有更长的持续时间或不需要疫苗的加强注射。本发明提供一种引发鸟类非抗原特异性免疫应答的方法，其还降低群体的发病率，提供针对不止一种传染原的保护功能，以及提供比本领域通常已知的其他产品更长时段的保护。

附图简述

图1图示含胚鸡蛋的不同处理组之间的孵化率。分析的研究组包括T1, 0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T2, 0.1微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T3,1.0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T4,10.0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T5, 0微克免疫调节剂/蛋和未攻击; 和T6, 1.0微克免疫调节剂/蛋和未攻击。

图2图示孵化后每天每个鸡舍的平均日死亡率。图解(key)：T1, 0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T2, 0.1微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T3, 1.0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T4, 10.0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T5, 0微克免疫调节剂/蛋和未攻击; 和T6, 1.0微克免疫调节剂/蛋和未攻击。

图3图示基于含胚鸡蛋的初始数目，每个鸡舍任意特定研究日的鸟类存活比例。图解：T1, 0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T2, 0.1微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T3, 1.0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T4, 10.0微克免疫调节剂/蛋和大肠杆菌攻击; T5, 0微克免疫调节剂/蛋和未攻击; 和T6, 1.0微克免疫调节剂/蛋和未攻击。