[发明专利]色原烯-2-酮衍生物及其作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及新的用作单胺神经递质再摄取抑制剂的8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-3-基氧基)-色原烯-2-酮衍生物。

本发明在其他方面中涉及这些化合物在疗法中的应用和包含本发明化合物的药物组合物。

背景技术

5-羟色胺选择性再摄取抑制剂(SSRIs)目前提供治疗几种中枢神经系统(CNS)疾病的功效，包括抑郁症和惊恐障碍。SSRIs一般被精神病医师和初级保健医生公认为有效的、充分耐受的且易于给药。然而，它们与许多不期望的特征相关。

因此，对具有最佳药理学特性的化合物仍然存在强烈需求，就此而言是对单胺神经递质5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素的活性，例如5-羟色胺再摄取与去甲肾上腺素和多巴胺再摄取活性之比。

WO 2006/035034(NeuroSearch A/S)和WO 2007/093604(NeuroSearch A/S)描述了用作单胺神经递质再摄取抑制剂的色原烯-2-酮衍生物。

发明概述

本发明的一个目的在于提供显示作为单胺神经递质再摄取抑制剂的活性的新的化合物。

本发明在一个方面中提供了式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐；其中R¹如下所定义。

在另一个方面，本发明提供了药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐，并且包含至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

在另一个方面，本发明提供了本发明的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物组合物中的应用，所述药物组合物用于治疗、预防或缓解包括人的哺乳动物的疾病或障碍或病症，该疾病、障碍或病况对抑制中枢神经系统中单胺神经递质再摄取有应答。

在另一个方面，本发明涉及治疗、预防或缓解包括人的活动物体的疾病或障碍或病症的方法，该疾病、障碍或病况对抑制中枢神经系统中单胺神经递质再摄取有应答，该方法包括对有此需要的这种活动物体给予治疗有效量的本发明化合物或其药学上可接受的盐的步骤。

在另一方面，已发现本发明的化合物用于治疗或缓解疼痛。

本发明的另一个实施方案是提供具有最佳药效和/或药代动力学性质的化合物，所述性质例如动力行为、生物利用度、溶解性、有效性和/或副作用。

本领域技术人员根据下列详细描述和实施例显而易见本发明的其他目的。

发明详述

本发明在一个方面中提供了式(I)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中R¹表示氢；

在本发明的另一个实施方案中，本发明的化合物是：外-7-[(8-氮杂-二环[3.2.1]辛烷-3-基)氧基]-3-甲基-色原烯-2-酮；或其药学上可接受的盐。

在另一个实施方案中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐用作药物。

在另一个实施方案中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗或减轻对抑制中枢神经系统中单胺神经递质再摄取有应答的疾病、障碍或病况。

在另一个实施方案中，本发明的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗或减轻疼痛。

在另一个实施方案中，本发明提供药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐，并且包含至少1种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

在另一个实施方案中，本发明提供了根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐用于制备药物的用途。

在另一个实施方案中，本发明提供了药物组合物的制备，所述药物组合物用于治疗、预防或减轻对抑制中枢神经系统中单胺神经递质再摄取有应答的疾病、障碍或病况。

在另一个实施方案中，本发明提供用于治疗或减轻对抑制中枢神经系统中单胺神经递质再摄取有应答的疾病、障碍或病况的方法，所述方法包含如下步骤：给予这类有此需要的活动物体治疗有效量的根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐。

取代基定义

本说明书和待批权利要求上下文中使用的下列术语具有所示的含义：

本文所用的术语“治疗”意指处置和护理患者，目的在于抗击疾病、障碍或病况。该术语被指定包括延缓疾病、障碍或病况发展，减轻或缓解症状和并发症，和/或治愈或消除疾病、障碍或病况。所治疗的患者优选是哺乳动物，特别是人。

本文所用的术语“疾病”、“病况”和“障碍”可以互换使用以特指非人的正常生理状态的患者状态。