[发明专利]舌下右美托咪定组合物及其使用方法

说明书

技术领域

本申请描述了右美托咪定(右美托咪啶，dexmedetomidine)、其药用盐、及其衍生物的镇痛舌下喷雾制剂(sublingual-spray formulation)，以及它们的使用方法。

背景技术

右美托咪定，5-[(1S)-1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑，是具有镇静和镇痛性质的非麻醉性α₂-肾上腺素受体激动剂。

目前，右美托咪定仅可作为用于镇静的注射制剂商购获得，并且其必须通过健康护理专业人员经静脉给药使用。虽然右美托咪定具有镇痛性能，但是不能商购获得可用作镇痛药的制剂。此外，由于各种各样的原因，可商购获得的注射制剂不适于用作能够自行给药的镇痛药。对于例如可以自行给药以产生镇痛作用(或其他方式治疗或预防疼痛)同时没有显著镇静作用的基于右美托咪定的镇痛药存在持续且未得到满足的需求。

发明内容

本文提供了右美托咪定和/或其药用盐、和/或其衍生物的新的镇痛舌下喷雾制剂，以及它们在治疗和预防疼痛中的使用方法。这样的药物组合物包括如足以产生镇痛作用(例如治疗或预防疼痛)的量的右美托咪定或其药用盐或衍生物(例如前药)，和药用液体载体，以及可选的调味剂、增压推进剂(pressurized propellant)、防腐剂、赋形剂、乳化剂、缓冲剂、着色剂等。

在一个实例中，提供了一种用于治疗或预防疼痛的方法，包括以下步骤：将一种药物组合物施用于人的口腔粘膜，该药物组合物包含一个剂量的在药用液体载体中的右美托咪定或其药用盐，其中右美托咪定或其药用盐通过所述口腔粘膜吸收并产生镇痛同时没有镇静作用。在另一个实例中，右美托咪定或其药用盐的剂量在约0.05μg/kg和约1.50μg/kg之间。通过另外的实例，利用所述方法，其中的人是成人，且右美托咪定或其药用盐的剂量在约5μg和约50μg之间。进一步地，该方法可以提供在右美托咪定经跨粘膜吸收(transmucosal absorption)到所述人的体循环系统中后的血药C_max(血浆C_max)低于约0.30ng/mL。

在另一个实例中，提供了一种用于治疗或预防疼痛的方法。在该实例中，其步骤包括将全身性吸收的药物组合物给药至哺乳动物的口腔粘膜，该药物组合物包含在给药之后有效治疗或预防所述哺乳动物的疼痛的量的右美托咪定、或其药用盐或前药，其中该药物组合物以在给药1小时内产生镇痛作用同时没有镇静作用的速率将生理活性量的右美托咪定提供到所述哺乳动物的体循环系统中。

在另一个实例中，提供了一种镇痛药物组合物，其包含在药用液体载体中的右美托咪定、或其药用盐或前药(或右美托咪定或其药用盐或前药在该药用液体载体中)，所述药物组合物配制并适用于通过将所述镇痛药物组合物施用于哺乳动物的粘膜而跨粘膜(透过粘膜)给药至所述哺乳动物。进一步地，该镇痛药物组合物可以被配制并适用于通过将所述组合物施用于所述哺乳动物舌下的粘膜而进行舌下给药。

在另一个示例性实施方式中，一种用于将右美托咪定、或其药用盐或衍生物给予哺乳动物的方法，包括用经计量的剂量的喷雾组合物喷射哺乳动物的口腔粘膜，该喷雾(剂)组合物包含在药用液体载体中的右美托咪定、或其药用盐或衍生物，其量为通过该哺乳动物的口腔粘膜将药学有效量的右美托咪定的跨粘膜吸收提供到哺乳动物的体循环系统中。在跨粘膜吸收后，右美托咪定在哺乳动物中产生镇痛作用。

其他特征可以通过参考下面的详细描述和实施例理解。

具体实施方式

本文提供右美托咪定、或其药用盐或衍生物的新的镇痛舌下喷雾制剂，以及它们在预防、治疗和管理(调节，management)疼痛中的使用方法。

右美托咪定是一种特定α2-肾上腺素受体激动剂，其在哺乳动物中引起镇静、麻醉和镇痛。在人中，右美托咪定是商购获得的用于在重症监护情形的治疗期间的起初插管和机械通气患者的镇静，以及非插管患者在手术或其他过程之前或期间的镇静。参见例如美国专利No.6,716,867和6,313,311。