[发明专利]用于治疗毛霉菌病和其它真菌性疾病的疫苗组合物和方法

说明书

本发明部分是在NIAID授予的NIH授权011671的美国政府支持下进行的。美国政府具有本发明的一定权利。

技术领域

本发明一般的涉及针对传染性疾病的对对象接种疫苗的组合物和方法，特别是，涉及针对条件性真菌疾病的对对象接种疫苗的组合物和方法。

发明背景

已知的250,000种真菌物种中的大约180种被认为能在人和动物中引起疾病(接合菌病)。一些真菌能在所有暴露对象中造成感染，例如，系统性病原体Histoplasma capsulatum和Coccidioides immitis。其它例如假丝酵母(Candida)、曲霉(Asergillus)种和接合菌(Zygomycetes)是条件性病原体，其通常只在其危害的宿主中引起疾病。接合菌纲或毛霉目的真菌，能引起毛霉菌病，这是一种对人类潜在的致死性真菌感染。属于毛霉目的真菌分布在至少6个科，所有的都能引起毛霉菌病(Ibrahim等人Zygomycosis，p.241-251，In W.E.Dismukes，P.G.Pappas，and J.D.Sobel(ed.)，Clinical Mycology，Oxford University Press，New York(2003)；Kwon-Chung，K.J.，and J.E.Bennett，Mucormycosis，p.524-559，Medical Mycology，Lea & Febiger，Philadelphia(1992)，以及Ribes等人Zygomycetes in Human Disease，Clin Microbiol Rev 13：236-301(2000))。尽管如此，属于毛霉科的真菌，尤其是菌种米根霉Rhizopus oryzae(少根根霉Rhizopus arrhizus)，是到目前为止最常见引起感染的原因(Ribes等人，supra)。也有报道由于小克银汉科的小克银汉霉属(Cunninghamella spp.)感染引起的毛霉菌病案例的增加(Cohen-Abbo等人，Clinical Infectious Diseases 17：173-77(1993)；Kontoyianis等人，Clinical Infectious Diseases 18：925-28(1994)；Kwon-Chung等人，American Journal of Clinical Pathology 64：544-48(1975)，以及Ventura等人，Cancer 58：1534-36(1986))。毛霉目的其它4个科相对较少引起疾病(Bearer等人，Journal of Clinical Microbiology 32：1823-24(1994)；Kamalam and Thambiah，Sabouraudia 18：19-20(1980)；Kemna等人，Journal of Clinical Microbiology 32：843-45(1994)；Lye等人，Pathology 28：364-65(1996)，and Ribes等人，(supra))。

毛霉菌病传染物通常统一的侵袭免疫缺陷宿主(Spellberg等人，Clin.Microbiol.Rev.18：556-69(2005))。毛霉菌病的主要风险因子包括酮酸中毒中的不受控制的糖尿病，即被称为糖尿病酮酸中毒(DKA)，代谢性酸中毒的其它形式，皮质激素的治疗，器官或骨髓移植，中性粒细胞减少，外伤和烧伤，恶性血液紊乱，以及接受血液透析的对象中的去铁胺螯合疗法。

最近的报道已经表明在过去20年利毛霉菌病报道的病例数目的惊人增长(Gleissner等人，Leuk.Lymphoma 45(7)：1351-60(2004))。主要移植中心的毛霉菌病的发生率也有令人担忧的增长。例如，在Fred Hutchinson癌症中心，Marr等已经报道了从1985-1989到1995-1999年病例数目翻倍甚至更多(Marr等人，CHn.Infect.Dis.34(7)：909-17(2002))。同样，Kontoyiannis等报道了短时间内在移植对象中毛霉菌病的发病率翻倍甚至更多(Kontoyiannis et al，Clin.Infect.Dis.30(6)：851-6(2000))。由于老龄化的美国人群中糖尿病、癌症和器官移植的流行，毛霉菌病发生率的增加在可预见的将来会持续存在。