[发明专利]使用硫酸新霉素B乳膏和壳聚糖制备的药用乳膏以及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物。更具体地，本发明涉及包括生物聚合物和抗菌活性成分--硫酸新霉素B的药用乳膏。

背景技术

皮肤疾病大体上按它们源自的细菌形式或真菌来分类。抗真菌或抗细菌组合物通常用作洗液、乳膏或软膏。而且，在一些情况中，难以确定是否皮肤病症是因为细菌因素或真菌。

一种治疗皮肤疾病的方法是通过试凑法消灭。抗细菌或抗真菌组合物轮流施用，监测反应并改进治疗。此方法的主要缺点是在治疗期间，每天需要进行多次治疗。这很不方便，且对多数人，特别是欠发达国家的人也不经济。

有很多治疗方法可用于治疗由细菌或真菌引起的皮肤疾病。通常，这类组合物使用甾族化合物、抗菌药或抗真菌药(或这些的固定剂量组合)且关注这些药物活性组分。这类制剂的组合物如增强它们的物理/化学/生物释放图。

由炎症和细菌侵袭引起皮肤病症导致瘙痒和随后的抓挠，这会与其它原因一起导致严重和并发性继发感染。常规上可用的治疗不关注皮肤治愈或再生；通常这两个方面留给自然治愈。

涉及损害性皮肤病症(伤口、创伤、感染、炎症、擦伤等)的术语治愈摂不仅涉及预防、控制、消除如细菌或真菌等病因，而且涉及将皮肤恢复为其感染前的状态。

当前皮肤治疗的方法可大体上分为两个阶段：a.治愈和b.将皮肤恢复为疾病前的状态。治愈部分包括最大程度消除引起疾病的根源。这可以是通过抗细菌或抗真菌药的适当治疗来消除细菌或真菌引起的感染，或通过甾族化合物治疗降低炎症。虽然正在使用这种治疗，但皮肤正在受损的状况导致易受很严重性质的继发感染。在擦伤或创伤皮肤的情况中，血液快速凝固很重要，因为其减少继发感染的几率。通过乳膏、洗液、软膏给药的这种治疗关注活性药物组分的作用。乳膏基质或软膏基质仅被视作将API送至病灶处的载体。

然而，使皮肤复原为其疾病前的状态这方面几乎完全留给自然进行。因此，现有皮肤治疗方法的一个重要缺点是它们因血液凝固和创伤愈合过程慢而具有继发感染的风险。

而且，从现有技术的研究看，现有处方皮肤产品缺少用于皮肤疾病的局部治疗的一些方面。这反映在忽略了乳膏基质或软膏基质的任何潜在治疗优点。特别地，可获得的现有技术均未提示：

-局部皮肤制剂可提供超过主API活性的皮肤治愈或再生，使得主API的治疗结果增强。

-生物活性聚合物(也称为生物聚合物)的加入是复杂的过程，其中如果在药物设计阶段未充分考虑正确的生物聚合物或天然相互作用的制剂赋形剂或工艺参数，并优化以增强和补充治疗结果，制剂的稳定性会受损。

-乳膏基质中功能性生物活性赋形剂聚合物的加入且同时在单个剂型皮肤药物乳膏中保持API的功能稳定性包括解决针对乳膏基质物理稳定性的问题。

一些现有专利着眼于说明以上要点。

GB987010公开了水性、可透水的、胶体性、基本上无生物学作用的组合物，其包括抗革兰氏阴性菌的一种或多种抗生素和甲醇或乙醇。此发明使用抗生素如硫酸新霉素、卡那霉素、聚堆囊粘菌素B、链霉素、黏菌素或新霉素B的混合物。其基于他们的发现而声称有创造性，即当将抗革兰氏阴性菌的抗生素以及少量甲醇或乙醇加入水性蛋白质胶体中，特别为明胶组合物，革兰氏阴性菌被破坏，且由此制备的干燥层中存在的抗生素即使在潮湿条件下也抑制其中细菌的生长。得到的水性可透水的胶体组合物基本上无生物学作用。

GB 1090421公开了外科敷料，其尤其包括用碱性抗生素处理的织物材料和/或碱性抗菌物质。可存在于用在产品的乳液中的化合物包括新霉素、硫酸新霉素或新霉素B等。GB 1090421声称其相对于现有技术具有优点，这是因为它们明显可适用于与初始创伤表面不粘附的烧伤和创伤，且产生的舒适涉及将它们去除而不引起对脆弱愈合组织的损害。他们进一步提示由这些创伤敷料提供的抗生素或抗菌作用是有利的。

GB 1218978提供了聚乙烯吡咯烷酮，基于此还可包括抗生素如硫酸新霉素B、巴龙霉素、卡那霉素、庆大霉素和新霉素。其清楚地表明可配制组合物以内用，如用于抗腹泻活性，或以外用，如用于抗溃疡活性。GB 1218978声称其创造性在于根据此发明的药物组合物具有有价值的药理学的性质，特别是当内部给药时的抗腹泻活性和外部给药时的抗溃疡活性。